高转染效率的DNA-聚磷腈衍生物纳米粒的研究

本课题拟在聚磷腈（PZ）的侧基之一引入二甲基乙二胺基团，而在另一侧基引入PEG化的组氨酸，合成新型阳离子型PZ衍生物（PPZ），并用PPZ压缩DNA，制备DNA-PPZ纳米粒，再将纳米粒表面PEG末端与叶酸连接，制备带有叶酸配体的F-DNA-PPZ纳米粒作为基因非病毒载体。二甲基乙二胺和组氨酸基团使PPZ带有足够正电荷，能有效压缩DNA；PEG化的含有咪唑基团的组氨酸既能增加F-DNA-PPZ纳米粒逃逸溶酶体降解的能力，又能延长半衰期；叶酸能利用配/受体专一性识别结合的原理，增加该纳米粒对肿瘤组织的主动靶向性。.本课题处于国际前沿，立题新颖，F-DNA-PPZ纳米粒作为基因非病毒载体有希望克服现有非病毒载体的缺点，提高基因转染效率，成为一种高效、低毒、靶向性强的基因非病毒载体。如获资助完成本课题研究，对提高我国在基因非病毒载体研究领域的国际竞争力和基因治疗领域的研究水平均有十分重要意义。