手性环己二烯-cis-二醇化学不对称催化合成与其合成应用研究

批准号:
21801043
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
27.5 万元
负责人:
蔡泉
依托单位:
学科分类:
B0106.不对称合成
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
梁小伟、赵云龙、钟昶煦、王梦
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
手性环己二烯-cis-二醇在天然产物和药物分子的合成中应用十分广泛。但是,到目前为止它只能通过生物合成得到。本项目拟通过2-吡喃酮的不对称催化Diels-Alder/逆Diels-Alder反应策略实现它们的不对称合成。在此基础上,我们将以这类手性环己二烯-cis-二醇化学为原料,实现具有高抗癌活性的石蒜科生物碱家族中一些重要成员和其类似物的高效全合成。另外,我们还将利用此策略实现手性环己二烯-cis-二胺、手性环己二烯-cis-氨基醇这类无法通过生物合成得到的重要手性合成砌块。
英文摘要
Chiral cyclohexadiene-cis-diol has been widely used in the synthesis of natural products and drug molecules. However, until now, it can only be obtained from biosynthesis. This project will achieve their chemical synthesis through the asymmetric catalytic Diels-Alder/retro-Deils-Alder reaction. Based on these results, by using these chiral cyclohexadiene-cis-diols as starting material, we will realize the highly efficient total synthesis of some family members of Amaryllidacease alkaloids and their analogs, which demonstrate great anticancer biological activities. Moreover, we will also apply this strategy to the synthesis of chiral cyclohexadiene-cis-diamine and cyclohexadiene-cis-amino alcohol that could not be obtained via biosynthesis.
手性环己二烯-cis-二醇在天然产物和药物分子的合成中应用十分广泛。但是,到目前为止它只能通过生物合成得到。本项目利用三氟甲磺酸镱与取代BINOL配体为催化剂,发展了2-吡喃酮与1,3-二氧杂环戊烯的不对称反电子需求的Diels-Alder反应/逆Diels-Alder反应脱除二氧化碳的合成策略,首次实现了环己二烯-cis-二醇非酶促催化不对称合成。利用该方法,我们实现了生物活性伪糖分子(+)-MK7607和9-epi-(+)-MK7607的高效不对称合成。另外,我们还以2-吡喃酮这种兼顾反应性与稳定性的半芳香性杂环为缺电子双烯体,发展了一系列不对称反电子需求的Diels-Alder反应:以二价铜与噁唑啉配体为催化剂,发展了2-吡喃酮与茚的不对称反电子需求Diels-Alder反应,实现了二萜天然产物cephanolides A和B的高效合成;以二价铜与噁唑啉配体为催化剂,发展了2-吡喃酮与环状共轭二烯的不对称交叉Diels-Alder反应;以三氟甲磺酸镱与取代BINOL配体为催化剂,发展了2-吡喃酮与1,3-环己二烯硅醚的不对称交叉Diels-Alder反应,实现了手性顺式氢化萘的合成;以二价铜与噁唑啉配体为催化剂,发展了2-吡喃酮与1-萘炔的不对称反电子需求的Diels-Alder反应/逆Diels-Alder级联反应,实现了轴手性联芳基化合物的合成。本项目的研究推动了不对称全碳反电子需求Diels-Alder反应的发展,为手性六碳环的合成提供了新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Enantioselective Synthesis ofcis-Decalin Derivatives by the Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reaction of 2-Pyrones
2-吡喃酮逆电子需狄尔斯-阿尔德反应对映选择性合成顺式十氢萘衍生物
DOI:10.1002/anie.202006841
发表时间:2020
期刊:Angewandte Chemie International Edition
影响因子:--
作者:Si Xu-Ge;Zhang Zhi-Mao;Zheng Cheng-Gong;Li Zhan-Ting;Cai Quan
通讯作者:Cai Quan
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Chin. J. Chem
影响因子:--
作者:Quan Cai
通讯作者:Quan Cai
Enantioselective Synthesis of Axially Chiral Biaryls by Diels-Alder/Retro-Diels-Alder Reaction of 2-Pyrones with Alkynes
2-吡喃酮与炔烃的 Diels-Alder/Retro-Diels-Alder 反应对映选择性合成轴向手性联芳基化合物
DOI:10.1021/jacs.1c04759
发表时间:2021
期刊:Journal of the American Chemical Society
影响因子:15
作者:Xu Meng-Meng;You Xin-Yu;Zhang Yu-Zhen;Lu Yang;Tan Kui;Yang Limin;Cai Quan
通讯作者:Cai Quan
An enantioselective ambimodal cross-Diels-Alder reaction and applications in synthesis
对映选择性双峰交叉Diels-Alder反应及其在合成中的应用
DOI:10.1038/s41929-021-00687-x
发表时间:2021
期刊:Nature Catalysis
影响因子:37.8
作者:Xu Meng-Meng;Yang Limin;Tan Kui;Chen Xiangyang;Lu Qi-Tao;Houk K. N.;Cai Quan
通讯作者:Cai Quan
Asymmetric Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactions of 2-Pyrones by Lewis Acid Catalysis
Lewis 酸催化 2-吡喃酮的不对称逆电子需求 Diels-Alder 反应
DOI:10.1055/a-1371-4391
发表时间:2021
期刊:Synlett
影响因子:2
作者:Si Xu-Ge;Zhang Zhi-Mao;Cai Quan
通讯作者:Cai Quan
2-吡喃酮的不对称Diels-Alder反应研究及其在生物碱全合成中的应用
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:63万元
- 批准年份:2020
- 负责人:蔡泉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
