外源性大麻素抑制NO/SNO/GAPDH/Siah1凋亡序列介导围术期脊髓保护

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100901
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    苏斌虓
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

如何治疗脊髓损伤所造成的胸腹主动脉及脊柱手术术后迟发性截瘫，是临床急需解决的难题。我们前期研究发现，刺激内源性大麻素释放增加，可以诱导脊髓缺血耐受，同时早期外源性补充大麻素治疗，可以抑制脊髓神经元凋亡，但机制尚未明确。揭示大麻素抑制脊髓神经元凋亡的关键机制，将为临床寻找新的药物治疗靶点提供基础。最新研究表明，NO/S-亚硝基化（SNO）/GAPDH/Siah1凋亡序列激活，是损伤神经元是否发生凋亡的决定性因素。系列研究证实，大麻素与NO生成关系紧密，而NO是该凋亡序列启动的关键信号分子。因此我们推测，外源性大麻素可以通过调控NO/SNO/GAPDH/Siah1序列，抑制神经元凋亡，介导围术期脊髓保护。本项目拟在前期工作基础上，以NO/SNO/GAPDH/Siah1凋亡序列为切入点，通过在体和离体实验，探讨外源性大麻素治疗围术期脊髓损伤的作用及机制，为开发围术期脊髓损伤治疗新药提供理论依据。

结项摘要

本课题主要研究三部分内容：1.外源性大麻素在急性大鼠脊髓缺血损伤模型和机械损伤模型中的治疗作用研究2. 外源性大麻素抑制GAPDH/Siah1凋亡序列在脊髓损伤治疗中的核心机制；3.大麻素受体在大麻素治疗急性脊髓损伤中的作用。课题总体研究按照申请书阶段性完成。.脊髓缺血和机械性损伤是急性脊髓损伤的重要病理生理学基础。因此我们设计了两组实验，分别对大鼠急性脊髓缺血模型和钝性损伤模型进行了研究。在第一部分实验中我们证实，在脊髓缺血恢复灌注后即刻，8小时及24小时连续给予外源性大麻素WIN55212-2，可以改善48小时后的下肢运动功能及病理变化。在接下来的凋亡检测结果证实，外源性大麻素可以抑制脊髓缺血损伤后大鼠运动神经元细胞的凋亡，而其作用机制与抑制GAPDH/Sial1凋亡序列的核转位密切相关。并且，脊髓损伤早期，大麻素作用于脊髓后角CB1受体，诱导脊髓缺血耐受。我们结合临床上机械性脊髓损伤患者更多见的实际情况，设计了外源性大麻素对机械脊髓损伤大鼠的保护作用研究。在机械性脊髓损伤中，外源性大麻素可以改善损伤后大鼠下肢运动功能。与缺血性脊髓损伤模型不同，其作用主要是激活CB2受体激活为主。核心机制都是抑制了损伤早期运动神经元凋亡有关。结合CB2受体的免疫调节机制，我们研究了炎症因子IL-1β，TNF-α的变化，发现外源性大麻素可以抑制机械性损伤脊髓的炎症因子的表达，从而抑制了细胞凋亡的发生。.本课题最终证实，外源性大麻素可以在急性脊髓损伤大鼠的早期进行应用起到改善下肢运动功能恢复的作用。抗凋亡机制是大麻素脊髓损伤治疗中的核心机制。外源性大麻素对受体1和受体2的激活分别介导了急性脊髓缺血和机械损伤的保护机制。GAPDH/Siah1凋亡序列在细胞核内的激活是急性脊髓损伤的重要机制，针对此序列进一步研究开发特异性拮抗药物，可能会成为脊髓损伤的药物治疗靶点。.本研究培养1名硕士生，2015年5月毕业答辩，目前已经发表相关研究SCI论文2篇和中文论文1篇。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
西维来司他钠在大鼠急性脊髓损伤中的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华神经外科疾病研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    霍佳;苏斌虓;王世全;王凯;董海龙
  • 通讯作者：
    董海龙

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  • 通讯作者：
    董海龙

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
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