结肠癌候选抑癌基因4.1N失活机制及生物学功能研究

批准号:
81171905
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
安秀丽
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈鲤翔、王婷、翁海波、刘喜龙、李黎、孙蕾
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中文摘要
结肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。目前对结肠癌的病因及发病分子机制研究还很不足。近年来研究发现4.1家族成员是一类新的抑癌基因。本课题组前期研究通过免疫组化发现4.1N蛋白在结肠癌组织中表达明显下调甚至缺失,其中缺失占30%,明显下调占17%;进而发现在多种结肠癌细胞株中4.1N蛋白表达缺失以及基因存在杂合缺失;生物信息学显示4.1N基因在启动子区域有CpG岛结构。这些结果充分表明4.1N可能是一个新的结肠癌候选抑癌基因。本课题拟在基因水平检测4.1N基因在结肠癌中的失活机制,弄清其是否存在突变、杂合缺失及起动子甲基化;通过在细胞中导入4.1N基因和敲除4.1N基因实验,在功能上从正反两方面检测4.1N对结肠癌增殖、凋亡、粘附和迁移影响。本研究将为鉴定4.1N的抑癌作用提供充分依据,阐明4.1N在结肠癌发生中发挥的生物学功能,为结肠癌的诊断和治疗提供新的分子标记物。
英文摘要
结肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人民健康。近年来研究发现4.1 家族成员是一类新的抑癌基因。本课题组前期研究通过免疫组化发现4.1 家族成员4.1N 在结肠癌组织中表达明显下调甚至缺失,其中缺失占30%,明显下调占17%;进而发现在多种结肠癌细胞株中4.1N 蛋白表达缺失以及基因存在杂合缺失;生物信息学显示4.1N 基因在启动子区域有CpG 岛结构。这些结果充分表明4.1N 可能是一个新的结肠癌候选抑癌基因。本课题拟在基因水平检测4.1N 基因在结肠癌中是否存在突变、杂合缺失及起动子甲基化;在功能上通过导入4.1N 基因和敲除4.1N基因实验,从正反两方面检测4.1N 对增殖、凋亡、粘附和迁移的影响。研究结果表明,基因水平检测发现,4.1N基因在肿瘤细胞中存在广泛的杂合缺失,基因启动区甲基化明显。对细胞功能研究发现,4.1N基因缺失改变促进了细胞的增值,抑制了细胞的凋亡,通过改变细胞的形态,增强了细胞的迁移能力。并且研究发现,4.1N可调控EGFR蛋白表达,可能通过影响EGFR调控细胞。因此确定4.1N应该是结肠癌的抑癌基因。
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Protein 4.1N acts as a potential tumor suppressor linking PP1 to JNK-c-Jun pathway regulation in NSCLC.
蛋白 4.1N 在 NSCLC 中充当潜在的肿瘤抑制因子,将 PP1 与 JNK-c-Jun 通路调节联系起来。
DOI:10.18632/oncotarget.6312
发表时间:2016-01-05
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Wang Z;Ma B;Li H;Xiao X;Zhou W;Liu F;Zhang B;Zhu M;Yang Q;Zeng Y;Sun Y;Sun S;Wang Y;Zhang Y;Weng H;Chen L;Ye M;An X;Liu J
通讯作者:Liu J
Comprehensive characterization of protein 4.1 expression in epithelium of large intestine
大肠上皮蛋白4.1表达的综合表征
DOI:10.1007/s00418-014-1224-z
发表时间:2014
期刊:Histochemistry and Cell Biology
影响因子:2.3
作者:Jingxin Zhang;Shaomin Yang;Chao An;Jie Wang;Hongxia Yan;Yumin Huang;Jinlei Song;Chang;A. Baines;N. Mohandas;X. An
通讯作者:X. An
Impaired intestinal calcium absorption in 4.1R-deficient mice due to altered expression of plasma membrane calcium ATPase 1b
由于质膜钙 ATP 酶 1b 表达改变,4.1R 缺陷小鼠肠道钙吸收受损
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Xiu Li An
通讯作者:Xiu Li An
Protein 4.1G Regulates Cell Adhesion, Spreading and Migration of Mouse Embryo Fibroblasts through beta1 Integrin Pathway.
蛋白 4.1G 通过 beta1 整合素途径调节小鼠胚胎成纤维细胞的细胞粘附、扩散和迁移。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Guo, Xinhua;Baines, Anthony J;Moh;as, Narla;An, Xiuli
通讯作者:An, Xiuli
DOI:10.1016/j.bbamem.2013.09.014
发表时间:2014-01
期刊:BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES
影响因子:3.4
作者:Weng, Haibo;Guo, Xinhua;Papoin, Julien;Wang, Jie;Coppel, Ross;Mohandas, Narla;An, Xiuli
通讯作者:An, Xiuli
RPS19异常相关DBA发病及地塞米松治疗DBA机制的研究
- 批准号:81770112
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:安秀丽
- 依托单位:
TET2在正常红系发育及骨髓增生异常综合症红系异常发育中的作用及机制研究
- 批准号:81530005
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:274.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:安秀丽
- 依托单位:
4.1N基因在乳腺癌转移中的生物学作用和分子机制研究
- 批准号:81272187
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:安秀丽
- 依托单位:
国内基金
海外基金
