EBP50与PTEN在EGFR信号转导通路中的作用
批准号:
30900247
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
郑君芳
依托单位:
学科分类:
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘华、孙丽翠、付慧芳、沈慧、刘琨、黄艳、杨龙艳、司杨
中文摘要
表皮生长因子受体(EGFR)通路的异常激活在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用,对此通路的调节作用的研究是近年来的研究热点。最近发现与膜-细胞骨架连接蛋白家族蛋白结合的磷酸化蛋白50(EBP50)对EGFR信号通路具有调节作用。EBP50还可以被磷酸化,其磷酸化受细胞周期调节,并影响EBP50与其它蛋白的相互作用。此外,EBP50可以募集第10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶(PTEN),调节膜受体信号通路。本项目拟首先确定EBP50磷酸化后,EBP50与EGFR相互作用的变化,进而在前期研究基础上,观察EBP50是否介导EGFR/EBP50/PTEN超级信号转导复合体形成,及其对EGFR信号转导通路的调节作用。本研究结果将揭示一种尚未报道的EBP50通过磷酸化及募集PTEN来调控EGFR功能和信号转导的机制,为临床研究和治疗肿瘤提供新的靶点和理论依据。
英文摘要
EBP50(NHERF1)表达及其基因突变与乳腺癌发展相关,但其对乳腺癌发展的影响及其分子机制不明确。青年科学基金项目结果表明,恢复EBP50表达可通过促进乳腺癌细胞凋亡、抑制其ERK活性、抑制乳腺癌细胞中的EGFR磷酸化及其下游信号来抑制细胞增殖,此结果加深了对EBP50调节乳腺癌发展的分子机制的理解,并提示EBP50可作为乳腺癌诊断、治疗新靶标。另外,EBP50在细胞的M期被cdc2磷酸化,胞质分裂才能正常进行。EBP50的磷酸化和介导形成的EGFR/PTEN复合体,均可对EGFR信号进行抑制,此结果为肿瘤治疗提供了新靶标。据此在SCI收录期刊发表基金资助论文5篇,待发表3篇。依托青年基金,申请者获批北京市科技新星。
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DOI:
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发表时间:
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期刊:
化学学报
影响因子:
--
作者:
[郑君芳, 孙超渊, 孙丽翠, 杨晓梅, 王小柱, 黄艳, 李洋, 贺俊崎]
通讯作者:
贺俊崎
DOI:
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发表时间:
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期刊:
Chemical Journal of Chinese Universities
影响因子:
--
作者:
[郑君芳, 刘华, 熊英, 王小柱, 贺俊崎]
通讯作者:
贺俊崎
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Chemical Journal of Chinese Universities
影响因子:
--
作者:
[郑君芳, 华琳, 张秋霞, 李德龙, 贺俊崎]
通讯作者:
贺俊崎
EBP50 exerts tumor suppressor activity by promoting cell apoptosis and retarding extracellular signal-regulated kinase activity
EBP50 通过促进细胞凋亡和延缓细胞外信号调节激酶活性发挥肿瘤抑制活性
DOI:
10.1007/s00726-009-0437-2
发表时间:
2010-04-01
期刊:
AMINO ACIDS
影响因子:
3.5
作者:
[Zheng, Jun-Fang, Sun, Li-Cui, He, Junqi]
通讯作者:
He, Junqi
EBP50 inhibits EGF-induced breast cancer cell proliferation by blocking EGFR phosphorylation.
EBP50 通过阻断 EGFR 磷酸化来抑制 EGF 诱导的乳腺癌细胞增殖
DOI:
10.1007/s00726-012-1277-z
发表时间:
2012-11
期刊:
Amino acids
影响因子:
3.5
作者:
[Yao W, Feng D, Bian W, Yang L, Li Y, Yang Z, Xiong Y, Zheng J, Zhai R, He J]
通讯作者:
He J
YTHDC1乳酸化修饰通过调节SP4信使RNA前体剪接促进肾癌发生发展的机制研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:54.7万元
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批准年份:2021
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负责人:郑君芳
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依托单位:
CAP70影响三阴乳腺癌对EGFR靶向药物耐受的机制研究
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批准号:81974415
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:郑君芳
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依托单位:
LncRNA-PENG作为ceRNA调控CAP70表达在肾癌中的作用及机制研究
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批准号:81672521
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2016
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负责人:郑君芳
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依托单位:
CAP70经调节PTEN磷酸化影响肾癌恶性表型的研究
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批准号:81372739
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项目类别:面上项目
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资助金额:72.0万元
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批准年份:2013
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负责人:郑君芳
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依托单位:
国内基金
海外基金