β-arrestin 2介导的信号通路在肝郁证形成中的作用机制研究

批准号:
81173168
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
孙学刚
依托单位:
学科分类:
H3103.证候基础
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
曲宏达、刘志锋、王启瑞、刘彬、符秀琼、黎春华、林东兰、刁建新、刘远亮
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中文摘要
肝郁证是肝病证侯的核心,然而其证侯内涵至今尚不清楚。基于我们前期研究及预实验结果,我们提出"肝郁证是β-arrestin 2介导的CRHR1、ERK和Akt多通路功能紊乱,导致以海马突触可塑性障碍为基本特征的综合病证"的假说,并拟以β-arr2作为肝郁证形成研究的"一个中心",以其介导的三条信号通路作为研究的"三个基本点":首先分析三条通路在肝郁证形成中的作用,阐明三条通路与β-arr2关系,并应用逍遥散反证其作用;再者通过"过表达"和RNAi等方法干预β-arr2,明确β-arr2在肝郁证中的作用及其对下游信号通路的"偏爱性"调节;继之以结构域的鉴定,明晰β-arr2调控三条通路的结构域及调控机制;最后整合以上结果,提炼β-arr2及其介导的通路在肝郁证形成中的作用及机制,有望提供一个肝郁证形成标志物,为开发作用机制清楚、靶点明确的新型抗抑郁中药奠定基础。
英文摘要
肝郁证即肝气郁结证,是指肝气疏泄不及而产生的以气机郁滞为特点的证候。主要证侯为抑郁寡欢、多疑善虑、胸膈不畅,并影响心脾、闷闷少食、懒于活动、心慌心怯、失眠多梦,与《国际疾病分类法•第十版》心境障碍的抑郁症必须具备情绪低落(抑郁心境)、兴趣和愉快感丧失以及精力不济或疲劳感中的两项颇为契合。中国抑郁症患者已经超过2 600多万,逍遥散是广泛应用的防治肝郁证的经典方剂,分析、验证并阐明逍遥散防治抑郁症肝郁证形成中的机制,将为从肝论治抑郁症奠定坚实基础。. 主要研究内容为分析β-arrestin 2能否通过介导促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR1)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和 Akt通路防治肝郁证并阐明其调控机制。. 研究发现逍遥散显著改善慢性不可预测温和刺激诱导的抑郁样行为。逍遥散抑制大鼠海马β-arrestin 2表达水平,增加大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸受体激酶B(TrkB) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,提高Akt和ERK的磷酸化水平,下调促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)和尿皮质激素(UCN2),降低HPA轴的过度活化。逍遥散能够增加CUMS大鼠的肝脏窗孔数量,改善肝窦内皮血管化倾向。其改善肝窦内皮功能的作用与其疏肝健脾而致气机疏通、畅达有关,为“肝主疏泄”理论提供了新证据。逍遥散的机制研究表明,其改善抑郁样行为作用与调控5-羟色胺、下丘脑-垂体-肾上腺轴、以及减轻神经炎症有关。丹栀逍遥散显示显著的抗大鼠抑郁样行为作用并降低炎症因子水平,其抗抑郁作用与其抑炎及降低IDO水平并使Kyn/5-HT平衡向5-HT通路迁移相关。. 进一步将应用β-arrestin 2基因敲除(β-arr2-/-)的小鼠,深入研究β-arrestin 2在抑郁症发病中的作用,分析逍遥散类方剂调控β-arrestin 2介导的信号通路防治抑郁症肝郁证的作用机制。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Effect of Xiaoyaosan on major depressive disorder.
逍遥散治疗重度抑郁症的疗效
DOI:10.1186/s13020-015-0050-0
发表时间:2015
期刊:Chinese medicine
影响因子:4.9
作者:Jing LL;Zhu XX;Lv ZP;Sun XG
通讯作者:Sun XG
Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of beta-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus
逍遥散通过调节海马β-抑制蛋白2介导的通路改善大鼠抑郁样行为
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
影响因子:--
作者:Liu, Yuanliang;Diao, Jianxin;Lv, Zhiping;Sun, Xuegang
通讯作者:Sun, Xuegang
DOI:--
发表时间:2015
期刊:广州中医药大学学报
影响因子:--
作者:谭朝辉;沈淑鑫;靖林林;刁建新;孙学刚;朱晓霞;吕志平
通讯作者:吕志平
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中药药理与临床
影响因子:--
作者:靖林林;黄璜;孙学刚;刘颖
通讯作者:刘颖
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:孙学刚;林东兰;吕志平
通讯作者:吕志平
肝转移微环境cDC1分化异常诱导“血脉凝泣”排斥效应性T细胞的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2022
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
大黄䗪虫丸促进CRC血管成熟募集肿瘤浸润T细胞的机制研究
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
结直肠癌外泌体活化HSCs诱导正虚血瘀转移前龛环境的机制研究
- 批准号:81974554
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
TAMs促进至虚肿瘤微环境形成致结直肠癌干细胞毒根深藏的机制研究
- 批准号:81774172
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
结直肠癌诱导骨骼肌自噬和有氧糖酵解致脾虚肌肉失养的机制研究
- 批准号:81573848
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
MDSC介导的结直肠癌复发微环境脾虚病机及参苓白术散作用机制研究
- 批准号:81273621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:孙学刚
- 依托单位:
国内基金
海外基金
