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SDF-1-Leptin信号环在前列腺癌-脂肪微环境中促进肿瘤快速演进作用机制的研究
结题报告
批准号:
81672547
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
曾浩
依托单位:
学科分类:
H1808.肿瘤微环境
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙光曦、沈朋飞、王佳、徐苗、彭珠峰、张兴明、束坤鹏、赵劲歌
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中文摘要
前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一。前列腺癌复发、转移是影响患者生存的重要危险因素。目前,对于前列腺癌复发及转移的分子机制研究欠清。最近研究发现在肿瘤微环境中的脂肪细胞是导致肿瘤复发和转移的重要因素,但前列腺肿瘤--脂肪细胞的相互作用是否参与肿瘤快速演进及药物抵抗,目前仍不清楚。结合国外相关研究,本课题前期通过基因芯片、定量PCR、蛋白印迹等研究提示:前列腺肿瘤--脂肪细胞间可能通过SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1信号环路启动前列腺癌快速演进。本课题拟运用多种实验技术,证实SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1信号环路是导致前列腺癌复发、转移及肿瘤耐药的重要信号通路,并阐明该信号通路介导肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及药物抵抗的具体分子机制,最终可能为前列腺癌复发、转移及药物抵抗的治疗提供新思路。
英文摘要
Prostate adenocarcinoma is one of most common solid malignancies in male. Relapse and metastasis of prostate adenocarcinoma is predominately associated with poor prognosis. Unfortunately, till know, the accurate molecular mechanism trigging relapse and metastasis in prostate adenocarcinoma is thoroughly unknown. Recently, several studies began to focus on the association of adipocytes with tumor progression in a few solid tumor types. The role of tumor-adipocyte microenvironment in rapid progression of prostate adenocarcinoma is absolutely obscure. In our previously study, rapid progression of prostate adenocarcinoma seemed to be initiated by a new signal loop (SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1 axis) within prostate adenocarcinoma-adipocyte microenvironment. Based on these results mentioned above, we prospected to confirm this pivotal signaling loop in tumor relapse, metastasis and resistance and further illuminate the precise molecular mechanism with diverse methods and techniques. SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1 axis would be expected to be one of novel and promising targets in reversing relapse, metastasis and drug resistance in patients with prostate cancer.
前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一。前列腺癌复发、转移是影响患者生存的重要危险因素。目前,对于前列腺癌复发及转移的分子机制研究欠清。最近研究发现在肿瘤微环境中的脂肪细胞是导致肿瘤复发和转移的重要因素,但前列腺肿瘤--脂肪细胞的相互作用是否参与肿瘤快速演进及药物抵抗,目前仍不清楚。本课题通过多种技术手段结合体内、外研究证实:前列腺肿瘤-脂肪细胞间可通过SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1信号环路启动前列腺癌快速演进。本研究发现:前列腺肿瘤细胞能通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导脂肪细胞Leptin表达。脂肪细胞分泌的外源性Leptin进一步通过ZEB1、Twist-1等相关转录因子,启动前列腺癌细胞的恶性转变,同时诱导肿瘤细胞持续性表达SDF-1,从而在前列腺肿瘤-脂肪细胞间形成SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1这一恶性循环,最终诱导肿瘤快速演进并参与药物抵抗的发生。通过药物阻断这一恶性循环中的关键分子,则可以有效抑制肿瘤细胞的恶性进展和药物抵抗。通过本课题的研究,揭示了肿瘤-脂肪微环境中SDF-1-Leptin-ZEB1/Twist-1-CXCR4/SDF-1信号环路介导前列腺癌复发、转移及肿瘤耐药的重要机制,最终可能为前列腺癌复发、转移及药物抵抗的治疗提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The clinical significance of perineural invasion in patients with de novo metastatic prostate cancer
神经周围侵犯在新发转移性前列腺癌患者中的临床意义
DOI:10.1111/andr.12578
发表时间:2019-03-01
期刊:ANDROLOGY
影响因子:4.5
作者:Zhao, J.;Chen, J.;Zeng, H.
通讯作者:Zeng, H.
DOI:10.1016/j.juro.2018.10.016
发表时间:2019-04-01
期刊:JOURNAL OF UROLOGY
影响因子:6.6
作者:Zhao, Jinge;Liu, Jiandong;Zeng, Hao
通讯作者:Zeng, Hao
DOI:10.2147/OTT.S187239
发表时间:2018
期刊:OncoTargets and Therapy
影响因子:4
作者:Chen Junru;Zhang Xingming;Sun Guangxi;Zhao Jinge;Liu Jiandong;Zhao Peng;Dai Jindong;Shen Pengfei;Zeng Hao
通讯作者:Zeng Hao
The Adiponectin-AdipoR1 Axis Mediates Tumor Progression and Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Metastatic Renal Cell Carcinoma
脂联素-AdipoR1 轴介导转移性肾细胞癌的肿瘤进展和酪氨酸激酶抑制剂耐药性
DOI:10.1016/j.neo.2019.07.004
发表时间:2019-09-01
期刊:NEOPLASIA
影响因子:4.8
作者:Sun, Guangxi;Zhang, Xingming;Zeng, Hao
通讯作者:Zeng, Hao
DOI:10.1016/j.urolonc.2018.09.005
发表时间:2018
期刊:Urologic Oncology-Seminars and Original Investigations
影响因子:--
作者:Guangxi Sun;Xingming Zhang;Junru Chen;Banghua Liao;Zhenhua Liu;Jinge Zhao;Allen C Gao;Yaojing Yang;Kunpeng Shu;Jiandong Liu;Peng Zhao;Pengfei Shen;Hao Zeng
通讯作者:Hao Zeng
ASPSCR1失活介导S100A6乳酸化修饰促进ASPSCR1-TFE3重排型肾细胞癌恶性演进的机制研究
  • 批准号:
    82373422
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曾浩
  • 依托单位:
PRMT5介导的E2F1精氨酸甲基化修饰在前列腺导管内癌DNA损伤修复中的功能及作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    曾浩
  • 依托单位:
MMP-10/LEF-1/CYP17A1-AKR1C3信号通路促进前列腺导管内癌(IDC-P)内源性雄激素合成的机制研究
  • 批准号:
    81974398
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    曾浩
  • 依托单位:
CXCR7/SDF-1/ITAC信号调控前列腺癌细胞迁徙、侵袭及增殖的作用机制研究
  • 批准号:
    81172439
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    曾浩
  • 依托单位:
转录因子Sp1/3对前列腺癌细胞中BCL2家族促凋亡分子BNIP3的转录调控
  • 批准号:
    30700977
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    曾浩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金