课题基金基金详情
exosome介导microRNA let-7靶向治疗卵巢癌的实验研究
结题报告
批准号:
81302262
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
钟小敏
依托单位:
学科分类:
H1815.肿瘤靶向治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
张晓燕、姜伟、夏叶、俞弋
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
卵巢癌治疗的现状是病人生存期短,预后较差,还需提高药物的靶向性和安全性。研究发现,抑癌基因microRNA let-7在卵巢癌中的表达常见下调,并能显著抑制卵巢癌的恶性发展,以之进行替代疗法,具有治疗卵巢癌的广阔应用前景。同时,卵巢癌组织特异表达叶酸受体α(FRα),可作为靶向治疗的重要靶点。本研究拟借助外吐小体exosome作为let-7的载体,通过FRα的特异性抗体确立对卵巢癌的靶向性,将let-7定向导入卵巢癌,使之发挥抑制癌细胞生长的功能,并进一步结合传统的铂类药物,考察该联合治疗方案在体内外环境下对卵巢癌细胞粘附、种植和转移的影响,并评估药物的安全性。本研究有利于发展exosome介导的microRNA let-7新型抗肿瘤药物,为治疗卵巢癌提供新思路。
英文摘要
Ovarian cancer is the leading cause of gynecologic malignancies. Most patients are diagnosed at advanced stages with a 5-year survival rate of only 30%. Establishing targeting strategies and improving drug efficiency and safety have been widely-studied issues in the field of ovarian cancer therapy. Downregulation of the tumor suppressor microRNA let-7 is usually seen in ovarian caners. Let-7 can also suppress ovarian cancer onset and development. It is a prospective way to treat ovarian cancer with let-7 replacement method. Folate receptor-α (FRα) is overexpressed on epithelial ovarian cancers (EOC) but limited in normal tissues. FRα can serve as a biomarker and target for ovarian cancer treatment. This study aims to employ exosomes, which express FRα-specific single chain variable fragment (scFv) as a targeting moiety towards ovarian cancer tissues, as a delivery device for let-7. The chemically synthesized microRNA let-7 will be loaded into the exosomes and targeted to ovarian cancer cells, by which let-7 can perform its function of growth inhibition and tumor suppression. The combinatory teatment with exosomal let-7 and traditional chemodrugs will be evaluated for the effects on cancer cell adhesion, implantation and metastasis both in vitro and in vivo. The in vivo biological safety of this system will also be administrated. This study helps on developing new cancer therapeutics based on targeted exosome-mediated let-7 delivery device, as well as providing a novel strategy for ovarian cancer treatment.
卵巢癌治疗的现状是病人生存期短,预后较差,需要提高药物的靶向性和安全性。研究发现,抑癌基因microRNA let-7 在卵巢癌中的表达常见下调,并能显著抑制卵巢癌的恶性发展,以之进行替代疗法,具有治疗卵巢癌的广阔应用前景。同时,卵巢癌组织特异表达叶酸受体α(FRα),可作为靶向治疗的重要靶点。本研究拟借助外吐小体exosome作为let-7 的载体,通过FRα的特异性抗体确立对卵巢癌的靶向性,将let-7 定向导入卵巢癌,使之发挥抑制癌细胞生长的功能,并进一步结合传统的铂类药物,考察该联合治疗方案在体内外环境下对卵巢癌细胞粘附、种植和转移的影响,并评估药物的安全性。..在本项目的资助下,我们的研究结果表明:人工设计合成的let-7模拟物功能良好,在卵巢癌细胞系中能够显著下调靶基因的表达,说明以let-7作为卵巢癌疾病治疗的靶标是可行的;其次,经过多种实验手段验证,我们已了解叶酸受体FRα在不同的卵巢癌细胞系中的表达水平,有利于后续体外研究工作中以之作为靶向治疗FRα阳性的卵巢癌的靶点;另外,我们已熟练掌握外吐小体exosome的纯化方法,以及较高效地将microRNA let-7装载到exosome中的手段,初步实现以exosome作为新型载药体系的目标。以上实验结果为后续工作奠定了关键的技术平台,有利于本项目研究目标的顺利达成。..总的来说,本研究有利于发展exosome 介导的microRNA let-7 新型抗肿瘤药物,为治疗卵巢癌提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Suppression of MicroRNA 200 Family Expression by Oncogenic KRAS Activation Promotes Cell Survival and Epithelial-Mesenchymal Transition in KRAS-Driven Cancer
通过致癌 KRAS 激活抑制 MicroRNA 200 家族表达可促进 KRAS 驱动的癌症中的细胞存活和上皮间质转化
DOI:10.1128/mcb.00079-16
发表时间:2016-08
期刊:Molecular and Cellular Biology
影响因子:5.3
作者:Xinhong He;Janos L. Tanyi;Feng Yang;Lin Zhang
通讯作者:Lin Zhang
Oncogenic long noncoding RNA FAL1 in human cancer.
人类癌症中的致癌长链非编码 RNA FAL1。
DOI:10.4161/23723556.2014.977154
发表时间:2015-04
期刊:Molecular & cellular oncology
影响因子:2.1
作者:Zhong X;Hu X;Zhang L
通讯作者:Zhang L
国内基金
海外基金