一种新型乳源抗菌肽β-casein 65临床前应用基础研究

批准号:
81501296
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
张俊
依托单位:
学科分类:
H0421.新生儿相关疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
万俊、孙青、胡晓山、李萌萌、孙小凡、王鹏、王晶
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中文摘要
母乳喂养可有效预防感染,是新生儿最理想的食物。β-casein 65是我们通过串联质谱技术发现的、显著高表达于早产母亲初乳中、功能未知的内源性多肽。实验证实β-casein 65对新生儿感染常见致病菌S. aureus、K. pneumoniae、E. coli均具有杀伤作用;生物信息学分析和预实验提示β-casein 65可破坏细胞膜、结合核内物质发挥作用。本研究拟进一步论证β-casein 65抗新生儿常见致病菌功能并探索其杀伤机制;在体评估β-casein 65对大鼠NEC、肺炎动物模型的治疗作用;初步建立β-casein 65临床应用前大规模制备方法。β-casein 65功能未见报道,若研究成功,无疑具有巨大的潜在临床应用价值。
英文摘要
Breast milk which has an effective function on preventing infection is the ideal food for newborns. β-casein65 is a novel endogenous peptides found in preterm milk by Liquid chromatography–mass spectrometry/mass spectrometry (LC-MS/MS) technique. Experiments confirmed that β-casein65 has strong antibacterial activity. Further study found that β-casein65 has cell killing and injury effect on common newborn infection bacteria, e.g. S. aureus, K. pneumoniae and E. coli. Bioinformatics analysis and preliminary experiments suggested that β-casein 65 may damage cell membranes and combine with nuclear material. This study was to investigate the antibacterial activity and mechanism of β-casein 65 against common bacterial infection in premature children on this basis, to assess the therapeutic effect of β-casein65 in vivo through NEC and pneumonia rat model, and to establish the method of β-casein65 large-scale preparation before clinical application. β-casein 65 function have not been reported. If succeed β-casein65 will undoubtedly have a huge potential clinical value.
母乳可有效预防感染,是新生儿最理想的食物。β-casein65是我们通过串联质谱技术发现的、显著高表达于早产母亲初乳中、功能未知的内源性多肽。本项研究证实β-casein 65是对E. coli和S. aureus具有较强抗菌活性的母乳来源的新型抗菌肽,通过体外抑菌实验、形态学观察、检测与DNA/RNA核酸类物质结合等,明确了β-casein 65可以通过破坏细胞膜发挥抑菌作用的机制。在体评估结果显示β-casein 65对大鼠NEC模型具有一定的治疗效果,可以显著改善肠坏死的表型;组织切片HE染色后,β-casein 65组肠绒毛充血、水肿较轻,肠上皮细胞数量增加;增殖相关标志物PCNA免疫组化染色结果也证实,β-casein 65可以促进肠上皮细胞修复,对NEC模型具有一定治疗作用。本研究获得了β-Casein 65抗菌作用及可能机制的证据,将有助于为早产儿感染预防和治疗提供新的线索和方向。
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DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国儿童保健杂志
影响因子:--
作者:王兴;陈婷;张俊;李沄;季晨博
通讯作者:季晨博
DOI:10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2018.03.002
发表时间:2018
期刊:中华新生儿科杂志(中英文)
影响因子:--
作者:张俊;韩树萍;余章斌;刘蓓蓓;陈小慧
通讯作者:陈小慧
Antimicrobial activity and mechanism of the human milk-sourced peptide Casein201
母乳肽Casein201的抗菌活性及机制
DOI:10.1016/j.bbrc.2017.02.108
发表时间:2017
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:Zhang Fan;Cui Xianwei;Fu Yanrong;Zhang Jun;Zhou Yahui;Sun Yazhou;Wang Xing;Li Yun;Liu Qianqi;Chen Ting
通讯作者:Chen Ting
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