针对滑膜肥大细胞（MCs）等相关细胞因子（TNF、IL-1、IL-6等）的生物制剂已用于类风湿性关节炎（RA）治疗。循证医学发现，经上述治疗后，约40%患者在阻止软骨和骨侵蚀方面疗效欠佳，提示有其它机制参与RA发病。组织蛋白酶G、C、K和基质金属蛋白酶2、9与软骨和骨破坏关系密切。但在RA发病中，MCs能否影响组织蛋白酶和基质金属蛋白酶分泌和表达国内外未见报道。我们采用MCs基因敲除小鼠Kit W-sh/W-sh建立RA模型，验证MCs缺失小鼠不发生关节炎或比野生型小鼠关节炎轻，揭示MCs在RA发病中的作用；MCs与成纤维细胞共培养，了解MCs对其增殖、凋亡，以及上述蛋白酶的影响；用野生型小鼠骨髓源性MCs注入Kit W-sh/W-sh小鼠中，观察关节炎的改变、软骨和骨组织中上述蛋白酶的变化。阐释MCs可能通过促成纤维细胞分泌上述蛋白酶导致软骨和骨破坏，为寻找RA治疗的新靶点提供实验依据。