组织蛋白酶S在早期RA中的作用:一个潜在的治疗新靶点
结题报告
批准号:
81172875
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
杨敏
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵进军、胡子有、杨百瑜、崔丹瑜、赖伟男
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
类风湿性关节炎(RA)是一种高发病率和致残率的疾病,早期诊断和治疗尤为重要。组织蛋白酶S(Cathepsin S)是木瓜蛋白酶超家族的一个成员,既往研究证实其在抗原递呈中起重要作用,我们前期研究也发现组织蛋白酶S可促使微血管的形成,并可水解多种蛋白,根据它的作用特点,我们提出假说:在RA的发病机制中,组织蛋白酶 S除主要的抗原递呈作用外,还在血管翳的形成、细胞外基质的降解及其它蛋白酶的激活中起重要作用,可能是导致RA发病的一个重要病理因素。为验证上述假说,我们拟通过临床和小鼠模型验证组织蛋白酶S在RA滑膜中高表达,再在基因敲除组织蛋白酶S的小鼠上尝试建立动物模型,培养滑膜巨噬细胞和成纤维细胞,最后给基因敲除的小鼠补充组织蛋白酶S后再建立动物模型等研究,阐释组织蛋白酶S在RA早期的作用机制,为寻找RA治疗的新靶点提供实验依据。
英文摘要
组织蛋白酶S(CTSS)是木瓜蛋白酶超家族的一个成员,主要在抗原提呈中起作用。目前对CTSS在类风湿关节炎(RA)中的作用研究较少,既往研究发现CTSS敲除的小鼠对胶原诱导的关节炎敏感性显著降低,在RA的滑液中CTSS水平显著升高,这些研究均提示CTSS参与类风湿关节炎的发病。本研究在临床试验方面,我们发现RA的血清中CTSS表达较正常对照组显著升高。此外,我们还对RA病人血清以及正常对照血清进行了细胞因子芯片分析,筛选出了一些新的RA致病因子。 为了进一步验证芯片结果,我们收集54例RA血清以及26例对照血清,通过ELISA的方法对其中6个新的表达有差异的因子进行了验证试验,结果与芯片结果一致,均在RA血清中高表达,表明这6个细胞因子均可能参与RA的致病,并且其中5个细胞因子与疾病的活动度相关,说明这5个细胞因子可能可以成为反映RA疾病活动度的新指标。在体内试验方面,我们制作了小鼠CAIA关节炎模型,发现CTSS在模型小鼠的踝关节滑膜中高表达。在体外试验方面,我们发现激活的小鼠骨髓源性的肥大细胞(BMMCs)可以减低小鼠软骨细胞内II型胶原以及糖胺多糖(GAG)的表达; TNF-α可以上调BMMCs表达MMP-3、MMP-9、IL-17,且具有浓度依赖性和时间依赖性;IFN-γ在mRNA和蛋白水平上均可以促进肥大细胞细胞系(P815)及BMMCs的CTSS表达,并呈一定的时间、剂量依赖关系。此外,我们前期研究发现透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)在滑膜细胞中(FLS)的表达远高于外周血单个核细胞(PBMC),表明RHAMM具有组织特异性,RHAMM的干扰实验结果也表明,RHAMM在类风湿关节炎的炎症因子调控及关节破坏中起到了重要的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:临床内科杂志
影响因子:--
作者:赵进军;胡子有;欧阳晴晴;杨敏
通讯作者:杨敏
DOI:--
发表时间:2014
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:欧阳晴晴;赵进军;杨敏
通讯作者:杨敏
DOI:--
发表时间:2015
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:王然;毋静;赵进军;杨敏
通讯作者:杨敏
环状RNA-104871/miR-140-3p/SIRT1轴促进RA滑膜成纤维细胞增殖迁移的机制研究
  • 批准号:
    81771747
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    杨敏
  • 依托单位:
滑膜肥大细胞对成纤维细胞Cathepsins和MMPs的影响:"类风湿性关节炎治疗的新靶点"
  • 批准号:
    30972747
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    杨敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金