乙酰氧苯甲酸黄杞苷酯的合成及其抗肺纤维化作用中对lncRNA的调控机制研究

批准号:
31670365
项目类别:
面上项目
资助金额:
61.0 万元
负责人:
宋晓冬
依托单位:
学科分类:
C0209.植物化学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张瑾锦、赵娟娟、谢则平、王美蓉、高雨霖、刘慧珠、李蓉蓉、刘博
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中文摘要
间质性肺疾病是一组发病机制不明的疾病谱,以肺间质性纤维化为特征,病死率高,近年来发病率逐年上升,目前仍无有效治疗药物。黄杞苷是本项目组从植物根茎土茯苓中分离得到的活性成分,但是黄杞苷分子中A、B、C三环处于近似一个平面内,分子堆积紧密,由于分子间与分子内氢键的存在,限制了分子中糖环的旋转,使分子呈刚性结构,溶性差。另外多个酚羟基的存在也导致其易氧化变色。本课题组以黄杞苷为母核进行了一系列的优化结构改造,其中以乙酰氧苯甲酸取代黄杞苷中的鼠李糖得到的新化合物(命名为乙酰氧苯甲酸黄杞苷酯)的活性更强、稳定性更好并具有良好的成药性。本项目拟进一步优化乙酰氧苯甲酸黄杞苷酯的制备工艺,探讨该化合物抗肺纤维化的作用及其对长链非编码RNA-BC161882的ceRNA网络调控机制,为开发肺纤维化的治疗药物及其药物作用靶点提供数据。
英文摘要
The incidence of pulmonary fibrosis increases year by year due to environmental pollution. Pulmonary fibrosis is a group of pulmonary interstitial disease pathogenesis unclearly, which has the typical feature of high mortality and short mean survival with no cure. So it is very important clinical value to look for drugs and drug targets for effective prevention and treatment of pulmonary fibrosis. Huang qi glycosides is the active ingredient obtained from plant roots glabrous greenbrier rhizome by our team. But huang qi glycosides there are A, B, C ring in a plane, molecular accumulation is close due to the presence of intermolecular and intramolecular hydrogen bond, and limit the sugar ring rotation of the molecules to assume molecular structure rigidity and the poor solubility in the water. The existence of the multiple phenolic hydroxyl also leads to the easy oxidation discoloration. We make huang qi glycosides as the mother nucleus, conduct a series of optimization of structure transformation, and get a new compound named acetyl oxygen benzoate huang qi glycosides ester. Preliminary.pharmacological activities analysis shows that the compound has stronger resistance to pulmonary fibrosis. The project team propose to optimize the further process for making the chemical compound and have a deeper study the role of this chemical compound in the ceRNA regulatory network of long non-coding RNA BC161882, which will provide theoretical basis for developing effective medicines for lung fibrosis and reveal its molecular target.
肺纤维化是一种弥漫性间质性肺疾病,是各种原因所致肺部疾病的创伤愈合反应,主要表现为肺泡结构紊乱和结缔组织过度沉积,最终导致不可逆的呼吸功能衰竭,好发于60岁之上的人群。近年来随着我国步入老龄化社会,发病率逐年上升,目前尚无有效治疗药物。该项目以黄杞苷和乙酰氧苯甲酸为原料,用化学结构修饰的方法制备新的化合物,项目组命名为乙酰氧苯甲酸黄杞苷酯(Acetyl oxygen benzoate engeletin ester, AOBEE),通过体内外肺纤维化模型,研究该化合物具有显著的抗肺纤维化的作用。在此基础上,以lncRNA为切入点,从组织形态学、基因表达调控、基因信息学等方面,利用基因转染、基因干扰等技术明确了该化合物在肺纤维化发生中以lnc865和lnc556为核心的ceRNA调控网络,为开发肺纤维化新药和lncRNA作为药物作用靶点提供了重要的理论基础和可靠的实验数据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Potential regulatory role of circular RNA in idiopathic pulmonary fibrosis.
环状RNA在特发性肺纤维化中的潜在调节作用
DOI:10.3892/ijmm.2018.3892
发表时间:2018-12
期刊:International journal of molecular medicine
影响因子:5.4
作者:Li R;Wang Y;Song X;Sun W;Zhang J;Liu Y;Li H;Meng C;Zhang J;Zheng Q;Lv C
通讯作者:Lv C
Interaction network of coexpressed mRNA, miRNA, and lncRNA activated by TGF‑β1 regulates EMT in human pulmonary epithelial cell.
TGF-β1激活的共表达mRNA、miRNA和lncRNA的相互作用网络调节人肺上皮细胞的EMT
DOI:10.3892/mmr.2017.7653
发表时间:2017-12
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Liu H;Zhao X;Xiang J;Zhang J;Meng C;Zhang J;Li M;Song X;Lv C
通讯作者:Lv C
Regulatory network of two circRNAs and an miRNA with their targeted genes under astilbin treatment in pulmonary fibrosis
落新妇苷治疗肺纤维化过程中两个 circRNA 和一个 miRNA 及其靶基因的调控网络
DOI:10.1111/jcmm.14550
发表时间:2019-10-01
期刊:JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
影响因子:5.3
作者:Lu, Guangping;Zhang, Jinjin;Song, Xiaodong
通讯作者:Song, Xiaodong
Novel formononetin-7-sal ester ameliorates pulmonary fibrosis via MEF2c signaling pathway
新型芒柄花素-7-sal酯通过MEF2c信号通路改善肺纤维化
DOI:10.1016/j.taap.2018.07.005
发表时间:2018
期刊:Toxicology and Applied Pharmacology
影响因子:3.8
作者:Zhao Xueying;Qu Guiwu;Song Chenguang;Li Rongrong;Liu Weili;Lv Changjun;Song Xiaodong;Zhang Jinjin;Li Minge
通讯作者:Li Minge
DOI:doi:10.1038/cddis.2017.500
发表时间:2017
期刊:Cell Death and Disease
影响因子:--
作者:Huizhu Liu;Bingsi Wang;Jinjin Zhang;Songzi Zhang;Youlei Wang;Jie Zhang;Changjun Lv;Xiaodong Song
通讯作者:Xiaodong Song
肺纤维化发生中circELP2靶向TRIM25–14-3-3ζ–YAP通路介导超级增强子的形成促进细胞骨架重构的机制
- 批准号:82370094
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:宋晓冬
- 依托单位:
肺纤维化发生中HuR介导的circFOXP1的反向剪接生成及其基于染色质可及性等表观遗传调控下circFOXP1通过hnRNP K-ATF3-HDAC靶向内质网-高尔基体应激通路的调控机制
- 批准号:82170085
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2021
- 负责人:宋晓冬
- 依托单位:
lncUTPF的m6A甲基化及其通过其宿主基因Picalm和靶标蛋白hnRNP A2B1/C1C2-端粒信号通路调控肺纤维化发生的机制
- 批准号:81970064
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:宋晓冬
- 依托单位:
国内基金
海外基金
