EYA2通过与PAX6相互作用调控乳腺癌侵袭和转移的机制研究
结题报告
批准号:
81802629
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
靳梦
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
何秋霞、李宁、孙晨、孔浩天、崔艺璇
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中文摘要
EYA2和PAX6是具有相互调节关系的两个保守蛋白,对EYA2或PAX6研究发现,两者均可通过TGF-β-Smad信号通路调节的上皮-间质转化参与乳腺癌侵袭和转移,且与患者不良预后有关。本项目组前期研究发现,EYA2能与PAX6结合,共同高表达可使TGF-β-Smad信号通路中关键因子表达升高、患者生存率显著降低,提示EYA2通过与PAX6相互作用促进乳腺癌侵袭和转移。但是,两者如何共同调控以及调控机制尚未明确。在此基础上,本项目拟利用Co-IP、CRISPR/Cas9介导的基因敲除技术,通过细胞侵袭和迁移实验和构建移植瘤模式动物等,探索EYA2-PAX6相互作用的结构基础;研究EYA2与PAX6相互作用对TGF-β-Smad信号通路调节的上皮-间质转化等影响并阐述其调控乳腺癌侵袭和转移的分子机制,为开发抑制EYA2-PAX6结合的抗癌药物提供研究基础,为有效地防治乳腺癌提供新思路。
英文摘要
Transcription co-factor EYA2 and transcription factor PAX6 are highly conserved proteins, which are regulated by each other. Previous studies show that EYA2 and PAX6 mediate invasion and metastasis of breast cancer via TGF-β-Smad induced epithelial-mesenchymal transition and are associated with poor prognosis, respectively. Our preliminary data reveal that EYA2 interacts with PAX6, co-expression of EYA2 and PAX6 correlates with decreased expression of key factors in TGF-β-Smad signaling pathway and shortened survival, suggesting that the interaction of EYA2 and PAX6 promotes invasion and metastasis of breast cancer. However, it remains unknown how invasion and metastasis are regulated by the interaction between EYA2 and PAX6, and the underlying mechanisms. Based on these findings, we aims to employ Co-IP, CRISPR/Cas9 induced gene knockout, tumor invasion and migration assays, and in vivo metastasis assay to define the domain that regulates the interaction between EYA2 and PAX6, and investigate the molecular mechanisms of PAX6-induced breast cancer invasion and metastasis regulated by EYA2 via TGF-β-Smad induced epithelial-mesenchymal transition. Our research will lay the foundation for developing novel anti-cancer agents targeting EYA2-PAX6 complex to improve the treatment of breast cancer.
EYA2和PAX6是具有相互调节关系的两个保守蛋白,对EYA2或PAX6研究发现,两者均可通过TGF-β-Smad信号通路调节的上皮-间质转化参与乳腺癌侵袭和转移,且与患者不良预后有关。本项目组前期研究发现,EYA2能与PAX6结合,共同高表达可使TGF-β-Smad信号通路中关键因子表达升高、患者生存率显著降低,提示EYA2通过与PAX6相互作用促进乳腺癌侵袭和转移。但是,两者如何共同调控以及调控机制尚未明确。在此基础上,本项目拟利用Co-IP、CRISPR/Cas9介导的基因敲除技术,通过细胞侵袭和迁移实验和构建移植瘤模式动物等,探索EYA2-PAX6相互作用的结构基础;研究EYA2与PAX6相互作用对TGF-β-Smad信号通路调节的上皮-间质转化等影响并阐述其调控乳腺癌侵袭和转移的分子机制,为开发抑制EYA2-PAX6结合的抗癌药物提供研究基础,为有效地防治乳腺癌提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Involvement of 5-HT2 serotonin receptors in cognitive defects induced by aristolochic acid I in mice
5-HT2 血清素受体参与马兜铃酸 I 诱导的小鼠认知缺陷
DOI:10.1016/j.tox.2020.152624
发表时间:2020
期刊:Toxicology
影响因子:4.5
作者:Shang Xueliang;You Congying;Li Xiang;Yuan Lu;Jin Meng;Zhang Xiujun
通讯作者:Zhang Xiujun
The possible hormetic effects of fluorene-9-bisphenol on regulating hypothalamic-pituitary-thyroid axis in zebrafish
9-芴双酚对调节斑马鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴可能的激效作用
DOI:10.1016/j.scitotenv.2021.145963
发表时间:2021
期刊:Science of the Total Environment
影响因子:9.8
作者:Jin Meng;Dang Jiao;Paudel Yam Nath;Wang Xixin;Wang Baokun;Wang Lizhen;Li Peihai;Sun Chen;Liu Kechun
通讯作者:Liu Kechun
α-asarone induces cardiac defects and QT prolongation through mitochondrial apoptosis pathway in zebrafish
α-细辛脑通过线粒体凋亡途径诱导斑马鱼心脏缺陷和 QT 延长
DOI:10.1016/j.toxlet.2020.02.003
发表时间:2020-05-15
期刊:TOXICOLOGY LETTERS
影响因子:3.5
作者:Shang, Xueliang;Ji, Xiuna;Jin, Meng
通讯作者:Jin, Meng
Zebrafish neurobehavioral phenomics applied as the behavioral warning methods for fingerprinting endocrine disrupting effect by lead exposure at environmentally relevant level (vol 231, pg 315, 2019)
斑马鱼神经行为表型组学作为行为预警方法,用于指纹识别环境相关水平下铅暴露造成的内分泌干扰效应(第 231 卷,第 315 页,2019 年)
DOI:10.1016/j.chemosphere.2020.127783
发表时间:2020
期刊:Chemosphere
影响因子:8.8
作者:Li Xiang;Zhang Baoyue;Li Ning;Ji Xiuna;Liu Kechun;Jin Meng
通讯作者:Jin Meng
Synthesis of a novel fluorescent berberine derivative convenient for its subcellular localization study
一种便于亚细胞定位研究的新型荧光小檗碱衍生物的合成
DOI:10.1016/j.bioorg.2020.104021
发表时间:2020-08-01
期刊:BIOORGANIC CHEMISTRY
影响因子:5.1
作者:Jin, Meng;Ji, Xiuna;Song, Yang
通讯作者:Song, Yang
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