GPCR家族C（mGluRs、GABABR等）介导中枢神经系统中重要的生理进程，并在体内受到精密的调控。研究发现，该家族成员的激活过程为VFT结合了配体后关闭，然后导致HD的构象改变从而激活受体，但VFT的构象改变传导到HD的细节目前尚不清楚。此外，研究者还发现静息状态的VFT可以抑制HD的激活状态构象形成，而HD也可以降低VFT与配体结合的亲合力。这些生物学证据表明VFT与HD之间存在着复杂的相互作用，这些相互作用可能与静息状态稳定的和激活信号传导密切相关。本项目计划利用生物信息学建立GPCR家族C各成员的VFT-HD结合界面的三维模型并分析保守区域，然后构建可能参与VFT-HD区相互作用的保守区域的点突变体，从而研究这些相互作用的作用位点、生理效应和分子机制。本项目的完成有助于更好的了解该家族受体的激活机制和细节，也为以该家族成员为靶点的药物的研发提供新的理论基础和作用位点。