课题基金 / 基金详情

APOA5/A4/C3/A1基因簇遗传变异致高TG和低HDL的分子机制及其与冠心病关系的研究

批准号：
81100066
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0 万元
负责人：
丁虎
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
循环系统
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
徐宇军、崔广林、周宁、周舸、陈琛、刘磊、张丽娜、王浩然、李宗哲
关键词：
TG冠心病HDLAPOA5/A4/C3/A1汉族

项目摘要

结项摘要

项目成果

丁虎的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
高甘油三脂（TG）合并低高密度脂蛋白（HDL）为中国人常见的血脂异常表现形式，也是冠心病的重要危险因素。家系和同胞对的研究表明遗传变异能解释约40-80%个体血脂水平的差异，提示血脂异常与遗传关系密切。新近的全基因组关联分析（GWAS）发现APOA5/A4/C3/A1基因簇是体内升高血浆TG和降低HDL水平最强的信号。我们前期对中国人血脂异常的极端个体（空腹TG>10mmol/L）的该基因簇再测序发现了多个新的突变位点。本项目将在前期工作基础上系统阐明常见和稀有变异对TG和HDL水平的影响及其与冠心病病变程度和预后的关系，并综合运用生物信息学预测、定点突变、EMSA、CHIP、双报告基因及酶促动力学分析，研究功能性新突变位点致血脂异常的分子生物学机制。本研究将为寻求调脂治疗潜在靶点以及冠心病高危个体识别和预后评估提供全新的理论依据。
英文摘要
最近的全基因组关联分析表明 APOA5/A4/C3/A1 基因簇与高甘油三酯血症及冠心病相关。我们的研究主要是通过对中国汉族人群的APOA5/A4/C3/A1 基因簇进行精细作图来寻找其与冠心病的临床相关性及可能的遗传分子机制。我们首先通过对200个极高甘油三酯血症患者及其对照的 APOA5/A4/C3/A1 基因簇进行再测序，同时对该基因簇的20个标签SNP进行基因分型，随后8个易感的SNP在917个早发及1149个晚发冠心病人群中进行了基因分型，并探索了易感基因座位致病的分子遗传学机制。通过再测序我们发现大量性的功能性遗传突变。常见和罕见遗传变异对高TG有累积效应。特别是 rs2266788 位点的基因剂量与TG有剂量相关性，并且与冠脉病变程度（Gensini积分，病变支数）相关。功能性研究表明rs2266788-C破坏miR-3201与Apoa5基因3‘-非编码区位点邻近序列结合，增加Apoa5转录和翻译水平以及甘油三酯水平，从而促进冠心病的发生和发展。我们的研究表明APOA5/A4/C3/A1 基因簇遗传变异在调控血浆APOA5影响体内TG水平，促进冠脉病变方面扮演重要角色。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Functional Analysis LRP6 Novel Mutations in Patients with Coronary Artery Disease
冠状动脉疾病患者 LRP6 新突变的功能分析
DOI： 10.1371/journal.pone.0084345
发表时间： 2014-01-10
期刊： PLOS ONE
影响因子： 3.7
作者： [Xu, Yujun, Gong, Wei, Wang, Dao Wen]
通讯作者： Wang, Dao Wen
Lack of causal relationship between leukocyte telomere length and coronary heart disease
DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.008
发表时间： 2014-04-01
期刊： ATHEROSCLEROSIS
影响因子： 5.3
作者： [Cui, Guanglin, Sun, Jing, Wang, Dao Wen]
通讯作者： Wang, Dao Wen
Association analysis of polymorphisms in ROCK2 with cardiovascular disease in a Chinese population.
ROCK2多态性与中国人群心血管疾病的关联分析
DOI： 10.1371/journal.pone.0053905
发表时间： 2013
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Liu L, Cao Y, Cui G, Li Z, Sun J, Zhang L, Chen C, Wang Y, Wang P, Ding H, Wang DW]
通讯作者： Wang DW
Telomere Length and Risk of Stroke in Chinese
中文端粒长度与中风风险
DOI： 10.1161/strokeaha.111.637207
发表时间： 2012-03-01
期刊： STROKE
影响因子： 8.3
作者： [Ding, Hu, Chen, Chen, Wang, Dao Wen]
通讯作者： Wang, Dao Wen
共 10 条
    超级增强子驱动ABCA1-eRNA表观调控胆固醇代谢稳态抗动脉粥样硬化的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      丁虎
    • 依托单位：
      华中科技大学
    AP006216.5募集SRSF5蛋白调控APOC3降低心血管残余风险的机制研究
    • 批准号：
      81974047
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      丁虎
    • 依托单位：
      华中科技大学
    长链非编码RNA Lnc-TG调控APOA5致高甘油三酯血症促进动脉粥样硬化的机制研究
    • 批准号：
      81670215
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      丁虎
    • 依托单位：
      华中科技大学
    MIA3基因3'-非编码区功能性遗传变异致冠心病的机制研究
    • 批准号：
      81470379
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      73.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      丁虎
    • 依托单位：
      华中科技大学
    国内基金
    海外基金