AT1受体激动抗体致动脉粥样硬化及其机制研究
结题报告
批准号:
30871069
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
魏宇淼
依托单位:
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
洪梅、朱峰、刘慧、王国荣、郑丽端、孙艳香、李松南、王磊、王丹
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中文摘要
针对AT1受体胞外第二肽段(EC2)的抗体能够持续激动AT1受体,具有明显的促血管炎症和细胞增殖作用,我们的预实验首次显示该抗体在高脂状态下具有显著的促动脉粥样硬化(AS)作用,且可增强NF-κB的激活和PPARα的抑制。为阐明其致AS的确切作用及其机制,拟建立负载AT1-EC2抗体的apoE缺乏小鼠模型,观察其促动脉炎症、脂质沉积和致AS效应。同时,培养内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞,观察该抗体对动脉炎症和脂质沉积促进作用的机制,以及NF-κB及PPARα途径对这一机制的调控作用,明确其致AS的机制。在体实验通过AT1a基因敲除apoE缺乏鼠,离体实验采用沉默AT1a基因的方法,进一步验证此抗体的作用途径。同时,观察AT1受体阻滞剂和AT1-EC2各抗原决定簇短肽及工具药物的干预效果,分析AT1-EC2抗体的免疫和激动靶位,探讨其干预措施。为AS的发病学和干预治疗提供新理论、新策略。
英文摘要
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发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
通过自主研发的AAV8-TBG-LOX-1基因治疗技术祛除支架区域氧化型低密度脂蛋白抑制支架内新生动脉粥样硬化研究
  • 批准号:
    82370348
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    47万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
通过AAV8-TBG-LOX-1特异性异位表达于肝细胞实现肝脏降解循环Ox-LDL减轻血管脂质驱动炎症反应抑制动脉粥样硬化研究
  • 批准号:
    82070376
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
以Ox-apoB特异性片段行免疫干预改善内皮细胞连接屏障及生存状态减轻动脉粥样硬化及相关损害研究
  • 批准号:
    81873491
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
免疫干预转变巨噬细胞脂质处理模式及其生存命运抑制动脉粥样硬化研究
  • 批准号:
    81470483
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
免疫干预转变巨噬细胞胆固醇代谢通路抑制动脉粥样硬化研究
  • 批准号:
    81270268
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
抗AT1受体胞外肽段抗体阻滞/激动效应与降压疫苗研究
  • 批准号:
    30300133
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    魏宇淼
  • 依托单位:
国内基金
海外基金