胰岛特异性T细胞自身抗原IGRP CD4+ T细胞抗原表位的研究

1型糖尿病时B细胞产生自身抗体继发于胰岛细胞损伤引起的细胞内抗原暴露，最近发现胰岛特异性葡萄糖6-磷酸酶催化亚单位相关蛋白(IGRP)是胰岛特异性CD8+ T细胞的靶抗原。申请人在美国博士后研究中采用首次建立的"Peptide cocktail"的方法找到了鼠IGRP I-Ag7限制性CD4+ T细胞抗原表位，证实它与雌性NOD小鼠糖尿病发生有关。申请人根据前期研究结果和T细胞抗原表位分析系统TEPITOPE，发现6个高度怀疑为CD4+ T细胞抗原表位的人IGRP多肽序列，故设计本研究体外表达人IGRP蛋白，获得人IGRP特异性T细胞，通过体外IGRP特异性CD4+ T细胞免疫增殖实验和HLA-DR/DQ抗体阻断试验，从候选多肽序列中找出人IGRP HLA限制性CD4+ T细胞抗原表位，探讨IGRP T细胞抗原表位多肽在1型糖尿病早期诊断中的价值，为将来诱导凋亡的免疫治疗研究打下基础。