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锌指蛋白Nerfin-1调节Hippo通路Sd/Yki转录复合体活性的分子机制
结题报告
批准号:
31671513
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
吴世安
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
林晓惠、高扬、王峰、胡良昌、王萍、李超杰、赵茹楠、李珊珊、李元沛
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中文摘要
Hippo信号通路能够协同调控细胞生长、增殖与凋亡,在生长控制和器官大小的发育决定中发挥重要作用,该通路活性异常可导致人类多种癌症的发生。Scalloped(Sd)与Yorkie(Yki)组成的转录复合体是Hippo信号通路下游最主要的效应因子,越来越多的证据显示,多种机制可以调节Yki的转录活性,但Sd的活性调节机制鲜有报道。通过蛋白组学方法,我们鉴定到Nerfin-1(Nfn1)为Sd新的结合蛋白,并发现Nfn1拮抗Sd/Yki复合体的活性。本项目将在细胞水平揭示Nfn1通过Sd调节Hippo通路活性的分子机制,建立Nfn1控制器官大小发育和肿瘤发生的动物模型,为人类癌症的诊疗提供有效的新策略。
英文摘要
The Hippo signaling pathway coordinated regulates cell growth, proliferation and apoptosis and plays a crucial role in growth control and organ size determination. Its dysfunction has been involved in the development of multiple cancers. Scalloped (Sd)/Yorkie (Yki) transcriptional complex is the major effector of the Hippo signaling pathway. Of this complex the Yki activity is known to be controlled by multiple mechanisms; however, the regulation of Sd activity is very limited. In our IP-MS assays we have identified Nerfin-1(Nfn1) as a novel associated protein of Sd and shown Nfn1 antagonized Sd/Yki activity in vitro and in vivo. Here we are planning to uncover the molecular mechanism by which how Nfn1 regulating Hippo signaling via Sd in cell culture systems, and provide animal models to define its functions in organ size control and tumorigenesis.
Hippo信号通路能够协同调控细胞生长、增殖与凋亡,在生长控制和器官大小的发育决定中发挥重要作用,该通路活性异常可导致人类多种癌症的发生。Scalloped(Sd)与Yorkie(Yki)组成的转录复合体是Hippo信号通路下游最主要的效应因子,越来越多的证据显示,多种机制可以调节Yki的转录活性,但Sd的活性调节机制鲜有报道。通过蛋白组学方法,我们鉴定到Nerfin-1(Nfn1)为Sd新的结合蛋白,并发现Nfn1拮抗Sd/Yki复合体的活性。本项目在细胞水平揭示了Nfn1通过结合Sd的DNA结合结构域(TEA domain)、抑制其与靶基因序列的结合从而调节Hippo通路活性的分子机制,建立了Nfn1控制器官大小发育和肿瘤发生的果蝇动物模型,为人类癌症的诊疗提供潜在的新策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.bbrc.2017.11.090
发表时间:2018
期刊:Biochemical and biophysical research communications
影响因子:3.1
作者:Xiaohui Lin;Feng Wang;Yuanpei Li;Chaojun Zhai;Guiping Wang;Xiaoting Zhang;Yang Gao;Tao Yi;Dan Sun;Shian Wu
通讯作者:Xiaohui Lin;Feng Wang;Yuanpei Li;Chaojun Zhai;Guiping Wang;Xiaoting Zhang;Yang Gao;Tao Yi;Dan Sun;Shian Wu
Usp10 Modulates the Hippo Pathway by Deubiquitinating and Stabilizing the Transcriptional Coactivator Yorkie
Usp10 通过去泛素化和稳定转录共激活因子 Yorkie 来调节 Hippo 通路
DOI:10.3390/ijms20236013
发表时间:2019-11
期刊:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:5.6
作者:Gao Yang;Zhang Xiaoting;Xiao Lijuan;Zhai Chaojun;Yi Tao;Wang Guiping;Wang Enlin;Ji Xiaohui;Hu Liangchang;Shen Guangshuang;Wu Shian
通讯作者:Wu Shian
The Drosophila F-box protein Slimb controls dSmurf protein turnover to regulate the Hippo pathway
果蝇 F-box 蛋白 Slimb 控制 dSmurf 蛋白更新以调节 Hippo 通路
DOI:10.1016/j.bbrc.2016.11.061
发表时间:2017
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:Hu Liangchang;Wang Ping;Zhao Runan;Li Shanshan;Wang Feng;Li Chaojie;Cao Lei;Wu Shian
通讯作者:Wu Shian
NAA20介导MST1乙酰化修饰的功能与机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    吴世安
  • 依托单位:
果蝇FRMD5调节Hippo信号通路活性与组织生长的分子机制研究
  • 批准号:
    31970733
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    吴世安
  • 依托单位:
蛋白激酶Wts/Lats的稳定性调控
  • 批准号:
    31471319
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    吴世安
  • 依托单位:
肿瘤抑制基因M101的克隆与功能分析
  • 批准号:
    31171411
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    吴世安
  • 依托单位:
国内基金
海外基金