Erbin在细胞分裂周期中的作用
结题报告
批准号:
30972690
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
郭宁
学科分类:
C0806.感染与非感染性炎症
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱露、施明、于鸣、李丹、陈昌国、郭靓、刘丹、郭庆伟
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中文摘要
Erbin是LAP家族的新成员,其已知功能包括参与细胞极性的控制、细胞间连接、ErbB2的定位及ERK信号通路的调控。本项目组在前期研究中发现,Erbin具有细胞周期依赖性动力学表达的特征,从S期开始表达明显增强,在G2M期达到高峰;且具有细胞周期依赖性亚细胞动态分布的特征,在细胞分裂期浓集于纺锤体两级,在分裂后期定位于收缩环及中体。进一步通过免疫共沉淀、质谱分析证实,在G2/M期Erbin能与MEK、ERK及动力蛋白dynein相互作用。本研究拟在此基础上,解析Erbin、信号分子及dynein在细胞周期进程中可能协同发挥的作用;研究Erbin在细胞分裂中可能发挥的对ERK信号通路的时空调控作用;确定Erbin与ERK信号通路分子相互作用功能域;研究Erbin及ERK信号通路在有丝分裂纺锤体形成中的作用,为进一步揭示哺乳动物细胞支架蛋白在ERK信号通路中的重要作用提供新线索。
英文摘要
Erbin是LAP家族的一个新成员,其已知功能包括参与细胞极性的控制、细胞间连接、ErbB2的定位及ERK信号通路的调控。本项目组在前期研究中发现,Erbin具有细胞周期依赖性动力学表达的特征,从S期开始表达明显增强,在G2M期达到高峰;且具有细胞周期依赖性亚细胞动态分布的特征,提示Erbin可能参与细胞分裂周期的活动。在本项研究中我们发现,Erbin参与调控G1/S期转换及调节CDKI分子p21和p27的表达,用特异性siRNA沉默Erbin表达,可促进细胞增殖和G1/S期转换,下调p21和p27表达,并可使正常细胞获得明显的转化能力。Erbin在有丝分裂期发生磷酸化,Erbin的磷酸化呈有丝分裂依赖的方式。发现Erbin通过Inter和PDZ结构域与PLK1的PBD结构域相互作用,CDK1和PLK1激酶调控有丝分裂期Erbin磷酸化。观察到Erbin在有丝分裂期的定位呈现亚细胞动力学改变的特征,在间期主要锚定于细胞质膜,在分裂前、中、后、末各期均可见中心体定位,而在分裂末期定位于两个子代细胞的桥联处(中体)。以上结果均证明Erbin参与G1/S期转换的调控,本研究首次发现Erbin是细胞分裂周期中的一个新的调控分子。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Erbin在细胞极性形成及肿瘤发生中的作用
Her2受体的核定位及在核内的重要功能
受体介导的甘露糖化肽抗原的摄取、递呈及淋巴细胞激活
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