Apelin信号通路在增龄性房颤发生发展机制中的作用研究
结题报告
批准号:
81460053
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
47.0 万元
负责人:
李晋新
依托单位:
学科分类:
H0204.心电活动异常与心律失常
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
张燕一、王玉玲、孙凌、李磊、张健、熊健、孟巳琦、林雪娜
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中文摘要
老龄是房颤发病高危因素,房颤电重构和结构重构是导致房颤发生发展的关键,前期研究发现L型钙通道电流(ICa-L)、钙超载和细胞凋亡是房颤电重构和结构重构的核心环节;近年发现的Apelin/APJ信号通路具有调节心血管内环境稳定、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活等作用,同时有研究发现Apelin通过激活PI3K/Akt通路抑制人和小鼠成骨细胞的凋亡,在缺血再灌注和心衰中也有抑制心肌细胞凋亡的作用,据此本课题拟采用房颤动物模型,探讨Apelin/APJ通路在增龄性房颤中的作用及分子机制;通过检测Apelin/APJ通路相关蛋白Caspase-3、mTOR、Bax、Bak、Bcl-2、Bax/Bcl-2的表达、ICa-L电流变化、细胞凋亡、心房组织纤维化等指标,阐明Apelin/APJ防治增龄性房颤发生的分子机制,明确Apelin是否通过抑制心肌细胞凋亡在增龄性房颤中发挥保护作用。
英文摘要
Aging is a risk factor for atrial fibrillation,Electrical remodeling and structural remodeling of atrial fibrillation is the key to the development of atrial fibrillation. Previous studies found that the L-type calcium channel current (ICa-L), calcium overload and apoptosis is the key link of electrical remodeling and structural remodeling.Apelin/APJ signaling pathway play the role in cardiovascular adjustment and inhibition the role of activation of the renin - angiotensin - aldosterone (RAAS) system. Apelin inhibit the apoptosis of mouse osteoblasts by activation of the PI3K/Akt pathway.Apelin inhibit the cardiomyocyte apoptosis in ischemia -reperfusion and heart failure. Animal model of atrial fibrillation can be used to explore the effect of Apelin/APJ path on aging atrial fibrillation and the molecular mechanism in detail. By detecting Apelin/APJ pathway related protein Caspase-3, mTOR, Bax, Bak, Bcl-2 ratio of Bax/Bcl-2 expression, ICa-L current changes and indicators of apoptosis and atrial fibrosis, We can make sure the intervention effect of Apelin/APJ in inhition of atrial fibrillation and the molecular mechanisms in detail, Apelin play a protective role in aging atrial fibrillation through inhibition of cardiomyocyte apoptosis.The new theory will put the light on the treatment of aging related atrial fibrillation.
老龄是房颤发生的重要的危险因素。房颤导致的电重构和结构重构,是房颤进一步发生和发展的重要原因。本研究发现老年犬心房各部位有效不应期低于成年犬;有效不应 期离散度老年犬显著高于成年犬;老年组相比成年组实验犬,心房各部位的房颤诱 发率显著升高,房颤持续时间也显著长于成年犬;老年组平均血浆Apelin-13浓度显著低于成年组(P<0.05),APJ蛋白表达较成年组显著下调(P<0.05);纤维化相关 因子(Collagen I,Collagen III,MMP1,MMP2)和凋亡相关因子(Caspase-3,Caspase-8, Cytochrome C)的蛋白表达,老年组较成年组显著升高。左心房心肌细胞纤维化程度以及心肌细胞凋亡率,老年组显著高于成年组。同时相比窦性组,房颤组Ang II表达增高,Apelin表达降低;房颤+缬沙坦组与房颤组相比,Ang II表达降低,Apelin 表达升高;而相比对照组,房颤组纤维化和凋亡相关蛋白(Collagen I,Collagen III, MMP1,MMP2;Caspase-3,Caspase-8,Cytochrome C)表达增高,而房颤+缬沙坦 组则显著降低;相比房颤组,房颤+缬沙坦组房颤诱发率降低,维持时间缩短。HE、Masson和Sirius Red染色显示Ang II组心房纤维化程度明显高于对照组(P< 0.05),而与Ang II组相比,Ang II + Apelin组心房纤维化程度明显减轻(P<0.05); MEA结果显示,与对照组相比,Ang II组的心房传导不均一性显著增加(P<0.05);与对照 组相比,AngII组的房颤发生(房颤诱发率和房颤发作总时间)显著增加(P<0.05); 而Ang II + Apelin组比Ang II组房颤易感性降低(P<0.05)。本研究得出结论:1)随着年龄增加, Apelin/APJ 系统表达水平降低;增龄引起的Apelin水平降低,可能是增龄性房颤容 易发生和维持的病理基础;2)缬沙坦可以通过抑制RAS系统,使Apelin水平升高, 进而抑制房颤时发生的结构重构,从而抑制房颤的发生和维持。3)Apelin可通过抑 制TGF-β1/Smad2/α-SMA通路,进一步抑制Ang II诱导的心房纤维化和房颤的发生和维持。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Comparative efficacy and safety of contact force- sensing catheter and second-generation cryoballoon ablation for atrial fibrillation: a meta-analysis
接触力传感导管与第二代冷冻球囊消融术治疗房颤的疗效和安全性比较:荟萃分析
DOI:10.1590/1414-431x201764
发表时间:2017
期刊:Brazilian Journal of Medical and Biological Research
影响因子:2.3
作者:X. Zhou;W. Lv;W. Zhang;Y. Ye;Y. Li;Q. Zhou;J. Zhang;Q. Xing;Y. Lu;L. Zhang;H. Wang;W. Qin;B. Tang
通讯作者:B. Tang
DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2018.05.006
发表时间:2018
期刊:中国心血管杂志
影响因子:--
作者:商鲁翔;赵阳;李瑞;张文慧;祖克拉·吐尔洪;张疆华;汤宝鹏
通讯作者:汤宝鹏
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