视网膜新生血管（RNV）形成是许多致盲性眼病，如糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞，早产儿视网膜病变的共同病理变化。RNV的形成包括了血管形成和血管发生两个过程。关于血管形成的研究已经证明血管内皮细胞生长因子（VEGF）为血管形成中的关键分子，针对VEGF的抗体也显示了对RNV有明显的抑制作用。但由于对RNV形成中血管发生环节了解较少，临床上对RNV相关疾病的治疗仍不满意。血管内皮祖细胞(EPC)已被证实是参与RNV血管发生的主要细胞。整合素连接激酶(ILK)在其它组织可通过缺氧诱导因子1、基质衍生因子1和细胞间粘附分子1等下游分子影响EPC的动员、归巢和粘附等，但具体机理还不完全清楚，其在视网膜中作用也属未知。我们推测ILK在RNV的血管发生中可能具有同样调节作用。本研究从EPC和视网膜微血管内皮细胞入手，用细胞共培养、ILK表达缺失等方法，探讨缺氧诱导视网膜组织中ILK表达、ILK调节下游分子并进而影响EPC参与RNV血管发生的机制。在RNV动物模型上观察玻璃体内注射ILKsiRNA腺病毒载体和抑制JNK1对RNV生成的影响。课题按照原计划较好地完成研究计划并取得了以下成果和进展：1缺氧可以引起视网膜细胞中ILK表达增加；2 ILK是视网膜细胞缺氧后处于上游的效应分子和关键分子；3 ILK对EPC的增生、移行的有明显促进作用，对管腔形成无明显作用；4 OIR模型中视网膜新生血管组织中ILK表达增加，并且有EPC的参与；5 抑制ILK或JNK1后对OIR模型中RNV形成和ILK表达有明显抑制作用；6 Avastin玻璃体内注射对糖尿病性视网膜新生血管中ILK蛋白表达无明显影响，而治疗组和对照组VEGF、HIF-1蛋白差别显著。提示Avastin主要是通过抑制VEGF的作用，而对ILK的作用较小。本研究证实了ILK及其介导的EPC以及JNK1在RNV血管发生中的关键作用，抑制其作用可以明显抑制RNV的形成。研究结果为最终阐明RNV血管发生的机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。