乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药差异蛋白与HER2/neu-Akt-MDM2通路

乳腺癌治疗耐药影响患者长期生存。虽然大多数临床试验均以ER，PR状态来预测治疗效果，仍有30%的ER、PR阳性的肿瘤对内分泌治疗耐药，暗示仍然有其他因子参与内分泌治疗抵抗。最新报道认为Akt活性与激素治疗耐药有关，从临床角度观察了内分泌治疗和Akt 活性、HER2状态、激素受体表达有关的现象。但基础研究中并没有AI类耐药机制的报道。观察AI耐药并不容易，目前局部复发很少见，大多数是出现在骨、内脏、不易接受活检，新辅助内分泌治疗提供了这种可能。本课题将通过AI新辅助内分泌治疗的患者，利用激光微切割技术准确提取肿瘤组织的mRNA制备基因芯片观察AI治疗前后乳腺肿瘤组织中敏感和耐药差异蛋白表达，与HER2/nue-Akt-MDM2及其通路相关的靶蛋白芯片的关系，并结合组织微阵列技术及其它蛋白质定位、泛素化和降解的分析方法，阐明AI耐药的机制和建立除ER、PR外其它能判断内分泌治疗效果的分子靶点。