MDM2调节p53泛素化和降解的机制与肿瘤新靶点

mdm2和p53是目前研究最多的癌基因和抑癌基因，大约有50%以上的肿瘤有p53突变，而另一部分肿瘤(10%)则有p53的主要调节因子mdm2的扩增或过度表达。以往认为mdm2是在细胞核内使p53泛素化后输出至细胞浆使其降解．但是最新的研究结果发现,p53可以在细胞浆内被mdm2泛素化但并不被降解;而且p53靠自身的NES和NLS在细胞核和细胞浆之间穿梭,而这种穿梭功能对由mdm2调节的p53降解是必需的;这一新发现说明p53在核内和胞浆中泛素化是不同的。本课题旨在研究是否在核内的泛素化有其他桥蛋白或小分子蛋白参与,抑或是一种新的调节机制,对这一现象的阐明,可以使我们干预p53降解和泛素化的过程,使p53稳定聚集在核内,行使抗肿瘤作用；而这一新的蛋白质可能会成为抗肿瘤药物的作用靶点，或者其本身就是抗肿瘤的药物和肿瘤早期诊断的分子标志物，从而发现mdm2-p53通路的肿瘤新靶点。