HMGB1诱导EAM小鼠Th17细胞增多的机制研究

批准号:
81001319
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
苏兆亮
依托单位:
学科分类:
H1104.炎症、感染与免疫
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴旻、马瑞、许浒、周成林、王卉放、郑东、石燕、赵银霞
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中文摘要
HMGB1是一种重要的炎症介质,参与多种疾病的发生,其对免疫应答的调节作用是近年来备受关注的研究热点。我们在小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)研究中发现,HMGB1体外能诱导Th17细胞增加;EAM时外周血HMGB1和Th17细胞均增多,心肌中有大量Th17细胞浸润,后者与心肌细胞的持续损伤有关。已知HMGB1的释放先于Th17细胞的增加,是组织损伤的早期事件。因此,提出EAM时Th17细胞水平的增高源自于HMGB1作用的假说。为证明以上假说,本课题拟从以下两方面进行,体外探讨HMGB1对Th17细胞的影响(如分化、增殖等),并阐明其分子机制;体内通过Brdu标记的na?ve CD4+T细胞过继转移、HMGB1拮抗剂rA-box对EAM模型的干预,进一步明确HMGB1诱导Th17细胞增多的机制及其在EAM发生中的作用。为开展以HMGB1为靶向的自身免疫性心肌炎的免疫干预治疗提供理论依据。
英文摘要
在国家自然科学基金青年项目的资助下,按照预期的研究目标(阐明HMGB1对Th17细胞调控的机制(凋亡、增殖、分化);明确Th17细胞在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)发生、发展中的作用;体内通过对HMGB1的干预观察其调控Th17细胞,参与EAM发生的机制)展开工作并做了一定的扩展研究:. 首先,克隆表达了HMGB1 B box蛋白,制备了其单克隆抗体,成功筛选到了两株分泌抗HMGB1 B box的细胞株,分别命名为1D2F4E3和2D4E3A2,两株细胞株分泌的抗体均为IgGα,κ型,申请了发明专利(拮抗HMGB1 B box的单克隆抗体及其应用.201210016550.3),该专利已授权。. 其次,体外分离CD4+T细胞,并利用HMGB1进行刺激,发现HMGB1体外有利于Th17细胞的扩增;体内使用MyHC-α614-629成功诱导小鼠EAM模型;心肌组织通过病理分析及免疫荧光染色发现Th17细胞浸润心肌;使用抗HMGB1 B box单克隆抗体进行干预后,病理分析发现在未干预组心肌组织边缘区有大量的淋巴细胞浸润,而在干预组淋巴细胞的浸润明显地减轻。心肌组织病理评分发现,HMGB1单克隆抗体干预后,心肌炎症明显减轻。而且研究也发现在EAM后期会伴有心肌纤维的沉淀,而HMGB1抗体干预后心肌纤维沉积减轻。. 再次,在青年基金的资助下一方面阐明EAM时高水平的IL-17通过PKCβ-ERK1/2-NF-кB信号通路导致心肌的纤维化;另外一方面证实EAM时高水平的HMGB1不仅仅来源于坏死细胞、浸润的免疫细胞、心肌细胞、心肌内皮细胞,心肌成纤维细胞在外界压力刺激下也会主动分泌HMGB1,主动分泌的HMGB1通过自分泌途径导致心肌的纤维化。当然对病人标本研究也发现HMGB1通过调节Th17细胞参与了类风湿性关节炎的发生;此外也证实Th17细胞参与了子宫内膜异位症以及神经病理性疼痛的发生。. 在本项目的资助下共发表学术论文18篇(SCI 8篇);培养博士研究生1名、硕士研究生2名,其中博士研究生毕业论文获江苏省优秀博士论文;获江苏省科技进步奖1项;授权发明专利1项;参加国际会议两次,国内学术会议两次;完成预期的研究目标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
HMGB1 Promotes the Differentiation of Th17 via Up-Regulating TLR2 and IL-23 of CD14+Monocytes from Patients with Rheumatoid Arthritis
HMGB1通过上调类风湿关节炎患者CD14+单核细胞的TLR2和IL-23促进Th17分化
DOI:10.1111/j.1365-3083.2012.02759.x
发表时间:2012-11-01
期刊:SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:3.7
作者:He, Z.;Shotorbani, S. S.;Xu, H.
通讯作者:Xu, H.
Role of positive selection in functional divergence of mammalian neuronal apoptosis inhibitor proteins during evolution.
正选择在哺乳动物神经元凋亡抑制蛋白进化过程中功能分化中的作用
DOI:10.1155/2011/809765
发表时间:2011
期刊:Journal of biomedicine & biotechnology
影响因子:--
作者:Kong F;Su Z;Zhou C;Sun C;Liu Y;Zheng D;Yuan H;Yin J;Fang J;Wang S;Xu H
通讯作者:Xu H
DOI:--
发表时间:2011
期刊:新医学
影响因子:--
作者:吴红霞;刘嫣方;胡辰晨;苏兆亮
通讯作者:苏兆亮
DOI:--
发表时间:2012
期刊:细胞与分子免疫学杂志
影响因子:--
作者:许化溪;苏兆亮;王映梅;汪汀;田莎莎;徐鑫鑫;邢丽丹;张盼;马珂
通讯作者:马珂
DOI:--
发表时间:2013
期刊:细胞与分子免疫学杂志
影响因子:--
作者:尹晶平;苏兆亮;许化溪
通讯作者:许化溪
EpAT来源C3aR1(+)CMC释放Lgals3促进MI心脏纤维化的机制研究
- 批准号:32370984
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:苏兆亮
- 依托单位:
reHMGB1诱导NKp46(+)ILC3扩增分泌IL-22调控EAM小鼠心肌纤维化的研究
- 批准号:81871244
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:苏兆亮
- 依托单位:
ANGII/AT1R调节心肌浸润Ly6C(hi)单核细胞极化参与小鼠EAM发生的机制研究
- 批准号:81671567
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:苏兆亮
- 依托单位:
HMGB1调节Mφ极化参与Th17介导的小鼠EAM发生机制研究
- 批准号:81370084
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:苏兆亮
- 依托单位:
国内基金
海外基金
