五味子乙素调控AhR-Nrf2/ARE信号通路及在预防苯并芘致人早孕胎盘绒毛膜滋养细胞损伤中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273977
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    71.0万
  • 负责人：
    陈亚琼
  • 依托单位：
    中国人民武装警察部队后勤学院
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Benzo[a]pyrene (BaP) is one of the group of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and is recognized as one of the most carcinogenic PAH species. BaP exposure has been associated with missed abortion, birth defects and other adverse pregnancy outcomes. Nuclear factor erythroid-2 related factor 2(Nrf2) has been identified as the key regulatory factor against oxidative stress. AhR-Nrf2 and Nrf2/ARE pathway play an important role in the cellular defense against oxidative stress damage and genetic mutation caused by BaP. Traditional Chinese drug Five-Seed Procreating Pill has been found to improve fertility in humans. The principal component of the drug, Schizandrin, can activate Nrf2 and has been proven to be a safer and more efficient antioxidant than ginseng and mythic fungus. From our previous studies, we found that Schizandrin B increased the expression levels of antioxidant gene mediated by Nrf2/ARE. In this study, we plan to use HTR-8/SVneo cells and SD rats to examine the protective effect of Schizandrin B on reproductive health through the regulation of the AhR-Nrf2/ARE pathway. We will use molecule biology methods including siRNA, western blot and comet experiments at cell, gene and protein level. The results will elucidate the mechanism of Schizandrin B against fertility toxicity caused by PAHs and will help develop new and safe drugs in clinical applications to minimize the adverse environmental impact of PAHs.
环境污染物苯并(a)芘（BaP）可诱导胚胎停育和出生缺陷等不良妊娠结局，寻找新型安全的保护药物及分子靶标是国内外关注的热点。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激的中枢调节者，芳香烃受体(AhR)-Nrf2和Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)通路在干预BaP导致的氧化应激损伤和基因突变中发挥重要作用。传统中药五子衍宗丸可以提高生育能力，其君药五味子可以活化Nrf2，具有比人参、灵芝更安全有效的抗氧化作用。我们发现五味子乙素可增加Nrf2/ARE下游抗氧化损伤靶基因的表达。本课题拟从细胞、基因和蛋白水平，以HTR-8/SV neo细胞和SD大鼠为载体，利用基因沉默、蛋白印迹、彗星实验等分子生物学方法确证五味子乙素通过调控AhR-Nrf2/ARE信号通路实现生殖保护的作用，阐明中药抗多环芳烃类环境污染物生殖毒性的机制，为临床开发出强效、新型、安全的环境污染物防护剂奠定科学基础。

结项摘要

环境污染物苯并(a)芘（BaP）对胚胎及胎盘具有损伤作用，寻找新型安全的保护药物及分子靶标是国内外关注的热点。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激的中枢调节者，芳香烃受体(AhR)-Nrf2和Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)通路在干预BaP导致的氧化应激损伤和基因突变中发挥重要作用。传统中药五味子具有比人参、灵芝更安全有效的抗氧化作用，并可以活化Nrf2。本课题以HTR-8/SV neo细胞和SD大鼠为载体，利用基因沉默、蛋白印迹、彗星实验等分子生物学方法证实了五味子乙素可以通过激活调控AhR-Nrf2/ARE信号通路实现其生殖保护的作用，同时五味子乙素可以通过抗氧化、抗DNA损伤和抑制凋亡途径有效抑制BaP所致的胚胎及HTR细胞的毒性作用，研究结果可为临床开发强效、新型、安全的环境污染物防护剂提供了科学的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
OGG1基因在五味子乙素预防苯并芘所致HTR8-SVneo细胞DNA氧化损伤中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章艳燕;侯海燕;陈晓;陈亚琼
  • 通讯作者：
    陈亚琼
五味子乙素对苯并芘致HTR8-SVneo细胞氧化损伤的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际生殖健康/计划生育杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章艳燕;侯海燕;陈晓;陈亚琼
  • 通讯作者：
    陈亚琼
The Nrf2-ARE Pathway Is Associated With Schisandrin B Attenuating Benzo(a)pyrene-Induced HTR Cells Damages in Vitro
Nrf2-ARE 通路与五味子 B 减弱苯并 (a) 芘诱导的 HTR 细胞损伤有关
  • DOI：
    10.1002/tox.22149
  • 发表时间：
    2016-11-01
  • 期刊：
    ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Dong, Qulong;Hou, Haiyan;Chen, Yaqiong
  • 通讯作者：
    Chen, Yaqiong
基质金属蛋白酶9在正常及病理妊娠中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晶晶;侯海燕;陈亚琼;于芳
  • 通讯作者：
    于芳
五味子乙素对BaP致HTR-8/SVneo侵袭力损伤的保护
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁婧;侯海燕;董渠龙;陈亚琼
  • 通讯作者：
    陈亚琼

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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