鞘膦脂合成酶SMS1是新近才被克隆出的控制细胞膜鞘膦脂SM合成的关键酶。SM是与淋巴细胞活化机能密切相关的脂质筏中的一个重要成分。我们既往的研究发现：SMS1通过调控细胞膜SM表达来支持脂质筏功能，从而在CD4+T细胞活化功能中起重要。在此基础上，申请人创新性的将SMS1-SM-脂质筏轴线研究用于临床, 并探讨其在系统性红斑狼疮（SLE） 中的作用及机制。因此，本项目拟从体内、体外实验及动物模型角度，多层次地探讨SMS1-SM-脂质筏是否通过提高CD4+T细胞的活化等功能而在SLE的发病中起关键作用。我们的研究发现：SLE患者外周血CD4+T细胞脂质筏中GM1、血清sCD30及IL-10水平升高，并与疾病活动度正相关；与正常人相比，SLE患者淋巴细胞中SMS1、SMS2表达升高，且差别有统计学意义；此外，病理检测显示在pristane诱导的SLE模型中，SMS1-/-小鼠的肾脏损害较WT.小鼠明显减轻；并且带有DBA遗传背景的SMS1-/-小鼠对胶原诱导性关节炎（CIA）在临床表现、病理检查等方面显示出一定的抵抗性。以上结果提示：SMS1-SM-脂质筏这一轴线通过影响CD4+T细胞的活化等功能而在SLE、CIA等免疫性疾病中起重要作用，为临床探讨自身免疫性疾病的发病机制、临床诊疗提供了新的依据和靶点。