丹酚酸B(DLA)对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤保护作用机制的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81100856
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:陈春花; 石献忠; 张艳; 江昭; 李丽; 杨丽元;
- 关键词:
项目摘要
蛛网膜下腔出血(SAH)预后很差的原因在于早期脑损伤(EBI)和脑血管痉挛(CVS),目前研究集中于EBI。EBI是多种因素参与的综合,包括炎症,缺血,凋亡等多条通路的协同参与。而丹参在亚洲国家被广泛应用于临床,治疗心脑血管等微循环障碍的疾病,其水溶性成分之一的丹酚酸B(DLA),是其最有效的治疗活性组分,具有抗炎、抗自由基、抗凋亡、抗血栓和改善微循环等功能。国内外只有将复方丹参注射液治疗SAH后CVS的临床研究,还未见有DLA对EBI所起的作用及其机制的研究报道。DLA是否在SAH后的EBI中发挥保护作用?本课题采用颈内动脉内穿刺法制作SAH模型,一方面动态观察SAH后软脑膜微循环改变情况,检测DLA术前及术后给药对SAH后微循环的影响;另一方面检测DLA对于SAH后EBI中BBB损害的炎性因子及相关蛋白表达的变化,探讨其对于EBI的保护作用机制,为中药的临床应用提供理论及实践基础。
结项摘要
在体动物实验:通过免疫组化及Western Blot方法检测各组实验动物在SAH后的ICAM,iNOS,TNF-a及IL-1等各因子变化情况,证实DLA在大鼠SAH后通过抑制这些炎性因子起到抗炎的作用;各组实验动物在SAH后血脑屏障BBB后MMP-9、VEGF、CollagenⅣ及Occludin的表达及活力变化,验证DLA通过抑制这些蛋白而起到保护BBB、抑制脑水肿作用的分子机制;完成各组实验动物SAH后凋亡情况的检测,包括Bcl-2,Bax及cleaved-caspase-3等各因子的蛋白检测,证实DLA对于抑制凋亡而在EBI中起到保护作用;同时发现DLA可以明显改善神经功能学评分,但对死亡率无明显降低。相关论文在撰写修改中。.对于在体微循环观察的实验显示:在SAH后的3小时内,观察到异常的微循环:整个脑的血流量降低,红细胞流速降低,微动脉和微静脉管径及流速减少,典型的血管痉挛收缩,但大多发生于微动脉内。微静脉内出现白细胞的凝结及粘附增多,但没观察到明显的白蛋白漏出。而对于DLA的治疗作用,由于观察时间窗所致,还没观察到相应的阳性结果。对于SAH后微循环的改变,其相关论文也在撰写修改中。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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