丹酚酸B(DLA)对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤保护作用机制的研究

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基本信息

  • 批准号:
    81100856
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

蛛网膜下腔出血(SAH)预后很差的原因在于早期脑损伤(EBI)和脑血管痉挛(CVS),目前研究集中于EBI。EBI是多种因素参与的综合,包括炎症,缺血,凋亡等多条通路的协同参与。而丹参在亚洲国家被广泛应用于临床,治疗心脑血管等微循环障碍的疾病,其水溶性成分之一的丹酚酸B(DLA),是其最有效的治疗活性组分,具有抗炎、抗自由基、抗凋亡、抗血栓和改善微循环等功能。国内外只有将复方丹参注射液治疗SAH后CVS的临床研究,还未见有DLA对EBI所起的作用及其机制的研究报道。DLA是否在SAH后的EBI中发挥保护作用?本课题采用颈内动脉内穿刺法制作SAH模型,一方面动态观察SAH后软脑膜微循环改变情况,检测DLA术前及术后给药对SAH后微循环的影响;另一方面检测DLA对于SAH后EBI中BBB损害的炎性因子及相关蛋白表达的变化,探讨其对于EBI的保护作用机制,为中药的临床应用提供理论及实践基础。

结项摘要

在体动物实验:通过免疫组化及Western Blot方法检测各组实验动物在SAH后的ICAM,iNOS,TNF-a及IL-1等各因子变化情况,证实DLA在大鼠SAH后通过抑制这些炎性因子起到抗炎的作用;各组实验动物在SAH后血脑屏障BBB后MMP-9、VEGF、CollagenⅣ及Occludin的表达及活力变化,验证DLA通过抑制这些蛋白而起到保护BBB、抑制脑水肿作用的分子机制;完成各组实验动物SAH后凋亡情况的检测,包括Bcl-2,Bax及cleaved-caspase-3等各因子的蛋白检测,证实DLA对于抑制凋亡而在EBI中起到保护作用;同时发现DLA可以明显改善神经功能学评分,但对死亡率无明显降低。相关论文在撰写修改中。.对于在体微循环观察的实验显示:在SAH后的3小时内,观察到异常的微循环:整个脑的血流量降低,红细胞流速降低,微动脉和微静脉管径及流速减少,典型的血管痉挛收缩,但大多发生于微动脉内。微静脉内出现白细胞的凝结及粘附增多,但没观察到明显的白蛋白漏出。而对于DLA的治疗作用,由于观察时间窗所致,还没观察到相应的阳性结果。对于SAH后微循环的改变,其相关论文也在撰写修改中。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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