CARP在心脏缺血损伤中的作用及其机制研究
批准号:
31171392
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
谢小洁
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张松照、蒋智、蒲朝霞、徐银川、董樑、吕庆华、洪波
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中文摘要
心锚重复蛋白(CARP)是心肌细胞中组成肌节的重要结构蛋白,同时作为核转录调节因子,在心脏发育、维持心肌结构和功能完整性等生理过程中发挥重要作用。我们前期成功培育CARP转基因小鼠,在肥厚型心肌病模型中发现,CARP通过MEK/ERK1/2和TGF/Smad信号通路能减轻心肌肥厚和纤维化。为深入研究CARP在心脏缺血病理过程中的作用和调控机制,我们利用CARP转基因小鼠和CARP基因敲除小鼠建立急性心肌梗死模型,从在体水平研究CARP在心脏缺血损伤中的作用,结合体外建立Ad-CARP过表达和CARPsiRNA心肌细胞模型,在低氧无血清条件培养下,从细胞凋亡、促血管新生和抗氧化三个方面来阐明CARP在心肌缺血中的分子机制以及可能参与调控的信号通路。通过研究心肌缺血损伤的相关分子机制,对阐明冠心病病理机制、进行基因诊断、寻找新药靶并最终利用分子干预手段根治冠心病,都具有重要的理论和现实意义。
英文摘要
心肌锚连重复蛋白(cardiac ankyrin repeat protein, CARP)是心肌细胞中组成肌节的重要结构蛋白,同时作为核转录调节因子,在心脏发育、维持心肌结构和功能完整性等生理过程中发挥重要作用,但在心肌缺血损伤和心脏重构中作用尚不明确。本项目研究CARP在急性心肌缺血中的作用,观察到CARP转基因小鼠不能耐受急性心肌梗死和缺氧再灌注损伤,提示CARP导致心脏储备能力下降。通过对CARP转基因小鼠心脏发育的研究,提示CARP促进心脏重构、心腔扩大和心功能下降。在离体心肌细胞的凋亡中,CARP可能通过与GATA4转录子结合后,再直接结合到抗凋亡Bcl-2基因的启动子序列,从而上调Bcl-2基因的表达,在抗心肌细胞凋亡中发挥调控作用。本研究首次报道CARP在心脏应激刺激后心脏重构过程中发挥重要的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1631/jzus.b1400209
发表时间:2014
期刊:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
影响因子:5.1
作者:Xiao;Ju;Jun Jiang;Jian
通讯作者:Jian
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中华心血管病杂志
影响因子:--
作者:铁春苗;张娜;高康璐;谢小洁
通讯作者:谢小洁
Stem cell-based therapies for atherosclerosis: perspectives and ongoing controversies.
基于干细胞的动脉粥样硬化疗法:前景和持续的争议。
DOI:10.1089/scd.2014.0078
发表时间:2014-04
期刊:Stem Cells and Development
影响因子:4
作者:Chen, Huiqiang;Chen, Han;Yu, Hong;Wang, Jian-An
通讯作者:Wang, Jian-An
Ezetimibe Attenuates Atherosclerosis Associated with Lipid Reduction and Inflammation Inhibition.
依折麦布可减轻与降脂和抑制炎症相关的动脉粥样硬化
DOI:10.1371/journal.pone.0142430
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Tie C;Gao K;Zhang N;Zhang S;Shen J;Xie X;Wang JA
通讯作者:Wang JA
心脑血管疾病诊治关键理论及创新技术研究-基于多组学人工智能的冠心病血脂精准评估的关键新技术与应用
- 批准号:2025C02145
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:谢小洁
- 依托单位:
CXCR4+B细胞通过内质网UPR促进腹主动脉瘤形成的作用及机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:谢小洁
- 依托单位:
piRNAs在血管紧张素II诱导的腹主动脉瘤形成中的作用及其机制
- 批准号:81571932
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:谢小洁
- 依托单位:
主动脉旁脂肪细胞在血管紧张素II诱导的血管重构中作用及其机制
- 批准号:31371475
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:谢小洁
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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