NK4基因修饰间充质干细胞靶向治疗胃癌
批准号:
81060198
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
祝荫
依托单位:
学科分类:
H1815.肿瘤靶向治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
吕农华、褚芳、程明、李映良、洪军波、杨桢、罗清甜、刘龚玫子
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中文摘要
我国是胃癌高发区,手术、放化疗等综合性治疗可取得一定疗效,但对多数进展期患者治疗效果不尽人意,有必要探索新的治疗方法。基因治疗是近年肿瘤研究领域热点,目前常用于基因治疗的载体多缺乏靶向性,导致肿瘤组织内的药物浓度不高,难以达到满意疗效。我们前期实验显示,间充质干细胞(MSCs)在体内外对胃癌均具有明显趋向性,在此基础上设想以MSCs为胃癌基因治疗载体靶向治疗胃癌原发及转移病灶。本研究选择具有抑制肿瘤细胞侵袭转移及肿瘤血管形成的NK4基因为目的基因,通过慢病毒介导NK4基因转染MSCs,体外观察Lenti-NK4-MSCs对胃癌细胞生长增殖影响;将Lenti-NK4-MSCs注入胃癌皮下移植瘤及原位移植高转移裸鼠体内,观察其在体内对胃癌生长、侵袭、转移及对荷瘤鼠生存期的影响,评价其安全性,研究结果可望为胃癌靶向基因治疗提供新思路,为NK4基因治疗应用于临床改善进展期胃癌患者预后奠定基础。
英文摘要
本项目按计划进行,主要进行了以下研究:.1、.采用全骨髓培养法分离培养鉴定出间充质干细胞,提示采用全骨髓培养法可分离培养获得高纯度的MSCs,且随着传代纯度不断提高,自第3代起纯度明显增加,第三代至第六代可用于实验研究。构建表达NK4基因的慢病毒表达载体,并获得高滴度的重组慢病毒(Lenti-NK4);.2、.研究了慢病毒转染对MSCs 干细胞特性及生长增殖的影响以及NK4-MSCs对胃癌细胞生长增殖的影响,结果显示携带NK4的慢病毒能安全、有效地转染MSCs,转染后NK4基因可持续稳定表达;NK4可促进胃癌细胞凋亡。.3、.采用Transwell共培养体系以及裸鼠胃癌皮下移植瘤模型研究MSCs对胃癌细胞体内外趋向性,结果显示MSCs在体内外对胃癌均有明显趋向性,安全性好,可成为胃癌基因治疗的优势载体。.4、.建立胃癌肝转移模型,研究MSCs为载体的NK4基因治疗对胃癌治疗效果、安全性及其机制,结果显示MSCs为载体的NK4基因治疗抑制肿瘤血管形成及诱导肿瘤细胞凋亡,使肿瘤组织坏死增加,从而抑制胃癌皮下移植瘤及肝转移瘤的生长。.以上结果为以MSCs为载体的胃癌靶向基因治疗提供了依据,为NK4基因治疗胃癌应用于临床奠定了基础,相关研究结果发表中文核心期刊3篇,目前已被引用多次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国肿瘤生物治疗杂志
影响因子:--
作者:祝荫;程明;谢勇;陈江;罗时文;张焜和;吕农华
通讯作者:吕农华
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国矫形外科杂志
影响因子:--
作者:程明;戴闽;祝荫;程细高;范红先;刘虎诚
通讯作者:刘虎诚
DOI:--
发表时间:2011
期刊:生物医学工程学杂志
影响因子:--
作者:祝荫;程明;吕农华;罗时文;谢勇;刘东升
通讯作者:刘东升
假长双歧杆菌激活肠道NOD2-自噬信号轴防治重症急性胰腺炎及机制研究
- 批准号:82370661
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:祝荫
- 依托单位:
幽门螺杆菌感染通过ACVR1影响胃黏膜上皮细胞DNA损伤修复的机制研究
- 批准号:82170580
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:祝荫
- 依托单位:
短链脂肪酸调控自噬对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的影响及机制研究
- 批准号:81960128
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:祝荫
- 依托单位:
基于肠道菌群调控肠道NLRP3炎症小体激活探讨重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤机制
- 批准号:81760120
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:祝荫
- 依托单位:
RACK1调控NF-κB信号通路在幽门螺杆菌感染致病中的作用及机制
- 批准号:81460116
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:47.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:祝荫
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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