铜绿假单孢菌QS系统和TLRS途径在生物膜免疫调节机制中的作用
批准号:
30901279
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
芦起
依托单位:
学科分类:
病原细菌与感染
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
华子瑜、罗冲、冉桃、李娅莎、黄道超、郑璐
中文摘要
铜绿假单胞菌是医院内感染的常见病原菌。在体内有人工置留物或免疫功能低下的患者中常常导致严重的感染。现代微生物学观点认为生物膜(biofilm)是铜绿假单胞菌感染的主要存在形式。群体感应系统不仅调节铜绿假单胞菌生物膜形成,而且损伤固有免疫反应,抑制T细胞的活化、增殖,影响T细胞分化。Toll样受体(Toll-like receptor)信号传导在启动机体的固有免疫反应,T细胞的活化、增殖、分化中起到重要的作用。本项目通过实时定量 PCR、流式细胞术、以及免疫组化等技术,试图证实群体感应系统可能通过影响TLR受体、TLR传导途径相关分子、负性调节因子,以及这一过程中所涉及的NF-κB通路,发挥作用,这可能是生物膜对固有免疫和获得性免疫耐受的重要机制之一。开展此项研究有望为研制通过干预细菌的群体感应系统,从而大大降低细菌危害的新型的抗菌制剂提供新靶位。
英文摘要
生物膜是细菌感染的主要存在形式,而群体感应(quorum-sensing)系统是铜绿假单胞菌生物膜耐药和逃逸免疫系统主要原因之一。Toll样受体(Toll-like receptor)信号传导在启动机体的固有免疫反应,T细胞的活化、增殖、分化中起到重要的作用。本研究通过体外和体内实验观察氨溴索对粘液型铜绿假单胞菌BF干预作用。结果发现(1)3- O- C12-HSL刺激单核细胞12h后,单核细胞的活力降低TLR2/4 mRNA表达降低,TLR5mRNA表达增高,且呈剂量依赖关系;TLR2/4蛋白表达降低,TLR5但蛋白表达无增高。 (2) 3- O- C12-HSL可以激发淋巴细胞细胞增殖,上调Toll样受体的表达水平(3) 抑制单个核细胞分泌TNF-α,IL-12且呈剂量依赖关系(4) 氨溴索联合环丙沙星雾化可破坏大鼠气管导管上的生物膜,减轻肺部免疫损伤。(5)大鼠气管导管上的△lasR△rhlR生物膜可诱导更高的TLR5反应,导致更轻的肺部炎症反应。
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DOI:
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发表时间:
--
期刊:
中国病理生理杂志
影响因子:
--
作者:
[芦起, 余加林, 杨锡强, 刘伟]
通讯作者:
刘伟
DOI:
10.1016/j.ijantimicag.2010.05.007
发表时间:
2010-09
期刊:
International journal of antimicrobial agents
影响因子:
10.8
作者:
[Qi Lu;Jialin Yu;Xi-qiang Yang;Jiarong Wang;Li-jia Wang;Ya-yin Lin;Lihua Lin]
通讯作者:
Qi Lu;Jialin Yu;Xi-qiang Yang;Jiarong Wang;Li-jia Wang;Ya-yin Lin;Lihua Lin
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
中国微生态学杂志
影响因子:
--
作者:
[芦起, 华子瑜, 包蕾, 王家蓉, 林雅茵, 冉桃, 林丽华, 余加林, 杨锡强]
通讯作者:
杨锡强
Regulation on Expression of Toll-like Receptors on Monocytes After Stimulation with the 3-o-C12-HSL Molecule from Pseudomonas aeruginosa
铜绿假单胞菌 3-o-C12-HSL 分子刺激后单核细胞 Toll 样受体表达的调节
DOI:
10.1007/s00284-012-0162-z
发表时间:
2012-06
期刊:
Current Microbiology
影响因子:
2.6
作者:
[Lu, Qi, Lin, Yujia, Yang, Xiqiang, Liu, Wei, Zhang, Xianhong, Huang, Daochao, Zhong, Haiying]
通讯作者:
Zhong, Haiying
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies
影响因子:
--
作者:
[芦起, 冉桃, 李亚莎, 黄道超, 钟海英, 余加林, 杨锡强]
通讯作者:
杨锡强
AI-2通过AHR/IL-22/STAT3信号通路保护NEC肠道黏膜屏障的作用和
机制研究
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批准号:--
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项目类别:省市级项目
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资助金额:0.0万元
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批准年份:2024
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负责人:芦起
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依托单位:
国内基金
海外基金