细胞朊蛋白(PrPc)与耐药肿瘤细胞侵袭力相关性的研究

细胞朊蛋白（PrPc）是新近被认识与肿瘤多药耐药（MDR）和侵袭相关的蛋白。经前期实验研究，我们在国内外首次证实其在耐药乳腺癌细胞MCF7/Adr 呈高表达，并与P-gp存在相互结合作用，引导我们推测:PrPc可能通过与P-gp相互作用，在我们报道的P-gp底物类化疗药物促进耐药肿瘤细胞侵袭力增强过程中发挥作用。本项目拟采用siRNA干扰技术，从体内和体外实验两方面，通过比较P-gp底物类和非P-gp底物类化疗药对耐药肿瘤细胞的作用，研究PrPc与P-gp的相互作用及其对耐药肿瘤细胞侵袭转移能力的影响（包括对EGFR活性、CD147和MMPs等表达），及与CD44受体的相关性，PrPc作用的可能信号转导通路，从而明确 PrPc 在P-gp底物类化疗药物促进耐药细胞侵袭转移过程中的作用，为进一步阐明MDR和侵袭转移相关性的分子机制提供理论基础，为肿瘤化疗策略提供新思路。