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恰塔努加链霉菌L10中黄色素生物合成途径的研究

批准号:
31200600
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
江辉
依托单位:
学科分类:
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈维斌、王月月、孙一晟、冉新新

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项目成果

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中文摘要
链霉菌中聚酮合酶合成的次级代谢产物数量众多结构复杂,这些合成途径之间相互竞争合成前体,对目标产物的产量和分离纯化都造成负面影响。纳他霉素工业菌株恰塔努加链霉菌L10在发酵生产类型I PKS产物纳他霉素的同时还产生一种类型II PKS产物黄色素,严重影响纳他霉素的产量和质量。本项目针对L10产生的黄色素,通过化学、生物信息学、遗传学和酶学等手段阐明其分子结构、合成基因簇和生物合成途径,拓宽人们对链霉菌PKS产物的生物合成途径以及各个合成途径之间相互竞争关系的认识,并为链霉菌PKS合成的抗生素的优质高产打下基础。
英文摘要
Streptomyces produce secondary metabolites biosynthesized by polyketide synthases with a large numbers and complicated structures. These biosynthetic pathways compete each other by using same substrates. The presence of mutiple PKS products usually affects both the yield and the purity of target product. The natamycin industrial producer, S. chattanoogensis L10, produces the type I PKS product natamycin as well as a type II PKS product yellow pigment. The presence of the yellow pigment affects both the yield and the purity of natamycin. The aim of this project is to elucidate the molecular structure of the yellow pigment, the biosynthetic gene cluster, and the biosynthetic pathway by chemical, bioinformatic, genetic, and enzymologic techniques. The results will expand the understanding of the biosynthetic pathway of PKS products and the competion of the biosynthetic pathways in Streptomyces. The results also may help us to gene-engineer a mutant strain to produce PKS product with higher yield and higher purity.
链霉菌次级代谢产物是天然产物的主要来源之一,本项目鉴定了纳他霉素工业菌株恰塔努加链霉菌L10中三种主要黄色物质的分子结构,命名为氧化偶氮霉素A-C,其分子结构都含有一个氧化偶氮基团,这种基团在天然产物中及其少见,在链霉菌中是首次被发现;克隆了氧化偶氮霉素的合成基因簇azo基因簇,揭示了其生物合成途径中的关键步骤是AzoC催化氧化偶氮基团的形成;对氧化偶氮霉素的生物活性和光化学活性进行了表征,发现它们具有潜在的应用前景;通过敲除关键的氧化偶氮霉素合成基因构建的突变株不能生产黄色的氧化偶氮霉素,大大减轻了纳他霉素分离纯化的压力,已经在制药公司投产。本项目不仅发掘了新结构天然产物,拓宽了人们对该类天然产物生物合成途径的认识,而且为微生物药物的工业生产提供了一种消除色素类杂质的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The substrate promiscuity of a phosphopantetheinyl transferase SchPPT for coenzyme A derivatives and acyl carrier proteins
辅酶 A 衍生物和酰基载体蛋白磷酸泛酰基转移酶 SchPPT 的底物混杂
DOI: 10.1007/s00203-015-1179-z
发表时间: 2016-03-01
期刊: ARCHIVES OF MICROBIOLOGY
影响因子: 2.8
作者: [Wang,Yue-Yue, Luo,Hong-Dou, Li,Yong-Quan]
通讯作者: Li,Yong-Quan
Characterization and evolutionary implications of the triad Asp-Xxx-Glu in group II phosphopantetheinyl transferases.
II 组磷酸泛酰基转移酶中三联体 Asp-Xxx-Glu 的表征和进化意义。
DOI: 10.1371/journal.pone.0103031
发表时间: 2014
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Wang YY, Li YD, Liu JB, Ran XX, Guo YY, Ren NN, Chen X, Jiang H, Li YQ]
通讯作者: Li YQ
Improvement of Natamycin Production by Engineering of Phosphopantetheinyl Transferases in Streptomyces chattanoogensis L10
通过改造链霉菌 Chattanoogensis L10 中的磷酸泛酰乙胺基转移酶来提高那他霉素的生产
DOI: 10.1128/aem.00099-13
发表时间: 2013-06-01
期刊: APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY
影响因子: 4.4
作者: [Jiang, Hui, Wang, Yue-Yue, Li, Yong-Quan]
通讯作者: Li, Yong-Quan
Biochemical characterization of a malonyl specific acyltransferase domain of FK506 biosynthetic polyketide synthase
FK506 生物合成聚酮合酶的丙二酰基特异性酰基转移酶结构域的生化表征。
DOI: 10.2174/0929866521666140926113322
发表时间: 2015
期刊: Protein & Peptide Letters
影响因子: 1.6
作者: [Yue-Yue Wang, Yong-Quan Li, Hui Jiang]
通讯作者: Hui Jiang
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    基于生物信息学发掘新结构放线菌非核糖体肽类抗菌素
    • 批准号:
      LTGY23C010002
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      0.0万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      江辉
    • 依托单位:
    红球菌新结构非核糖体肽的发掘与合成途径的解析
    • 批准号:
      31870005
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      59.0万元
    • 批准年份:
      2018
    • 负责人:
      江辉
    • 依托单位:
    新的氧化偶氮类天然产物的发掘、合成途径的解析与应用
    • 批准号:
      31670008
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      63.0万元
    • 批准年份:
      2016
    • 负责人:
      江辉
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金