基于外泌体中循环mi-RNA研究回回甘松饮干预3T3-L1与293T代谢性跨越沟通的分子机制
结题报告
批准号:
81860894
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
南一
依托单位:
学科分类:
H3120.民族医学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
邓宁、郑婕、杨青、杨静、马丽杰、曹倩、刘文静
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中文摘要
糖尿病肾病(DKD)严重危害人类健康。最新研究发现:脂肪细胞分泌的外泌体在肾脏纤维化(RF)方面发挥重要作用,且其中的循环mi-RNA较容易在人血浆中发现,有不易分解、表达稳定的特性。我们推测:回回甘松饮(HGY)通过外泌体中的循环mi-RNA,干预脂肪细胞与肾脏固有细胞间的代谢性跨越沟通(MCT),进而在早期DKD阶段恢复肾小球稳态。前期研究发现:基于回医“四性学说”组方的HGY能有效改善DKD患者临床症状及ZDF大鼠的糖脂代谢水平,并以miR-21为主靶点调控PTEN/Akt信号通路,改善早期DKD的RF。为阐明HGY干预早期DKD的分子机制,本课题从回医理论出发,以外泌体中循环mi-RNA及MCT为切入点,以ZDF大鼠、3T3-L1及293T为研究对象,运用分子生物学、激光共聚焦等技术,从分子水平揭示HGY调控“外泌体中循环mi-RNA-3T3-L1-293T”进行MCT的分子机制。
英文摘要
Diabetic Kidney Disease(DKD) seriously endangers human health.A new study has found that:fat cells’ exosome play an important role in renal fibrosis(RF),and the cycle of mi-RNA is more easily found in human plasma,are not easy to decompose,express the characteristics of stable.,and hui-hui gan-song yin(HGY) by exosomes’ circulation of mi-RNA,intervention fat metabolic crosstalk(MCT) between cells and renal inherent cells,and then in the early stage of DKD restore glomerular steady state.Previous studies have found that:based on the Hui-medicine’s "FOUR-XING theory",HGY can effectively improve clinical symptoms in patients with DKD and ZDF rats’ glucolipid metabolism level,and given priority to with miR-21 targets PTEN/Akt signal pathway,improve early DKD RF.to elucidate the molecular mechanism of early DKD HGY intervention,this topic on the Hui-medicine’s theory, exosomes’ mi-RNA and MCT as the breakthrough point,with ZDF rats,3T3-L1 and 293T cell as the research object,using the technology such as molecular biology、laser confocal,from molecular level to reveal the molecular mechanisms HGY regulate ‘exosomes’ MCT of “cyclic mi-RNA-3T3-L1-293T”.
糖尿病肾病(DKD)严重危害人类健康。最新研究发现:脂肪细胞分泌的外泌体在肾脏纤维化(RF)方面发挥重要作用,且其中的循环mi-RNA较容易在人血浆中发现,有不易分解、表达稳定的特性。本项目完成了血清差异外泌体miRNAs筛选、3T3-L1前脂肪细胞的诱导和IR模型建立、甘松饮(GSY)对IR的3T3-L1脂肪细胞的干预、GSY对IR的3T3-L1脂肪细胞来源外泌体miRNA-21-5p的干预、GSY对TCMK-1细胞的干预、脂肪细胞的诱导和共培养体系的建立、鉴定共培养体系中的外泌体来源于脂肪细胞、GSY对共培养体系中TCMK-1细胞的干预分子机制、GSY对来源于脂肪细胞的miRNA-21-5p的影响与脂质变化的相关性研究等实验内容,发现:GSY可以改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的糖脂代谢过程(P<0.01),上调胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中PPARγ、GLUT4、FABP4蛋白和基因的表达量(P<0.01),上调脂肪细胞来源外泌体中miRNA-21-5p的表达(P<0.01),下调高血糖环境中TGF-β1和p-SMAD3蛋白的表达水平(P<0.01),上调p-SMAD1、p-SMAD2和p-SMAD7蛋白水平的表达(P<0.01),调控来源于脂肪细胞的Exo分泌的miRNA-21-5p(P<0.01),抑制IR环境下TCMK-1细胞增殖,减少TCMK-1细胞的凋亡。验证了“GSY通过循环外泌体中的miRNA-21-5p干预脂肪组织与肾脏固有细胞间的代谢性跨越沟通,改善DKD环境下肾小球功能,进而在早期DKD阶段恢复肾小球稳态”的假说。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中医药临床杂志
影响因子:--
作者:袁代昌;袁玲;南征;袁盼盼;南一
通讯作者:南一
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中药材
影响因子:--
作者:袁代昌;袁玲;鲁玉梅;南一
通讯作者:南一
基于TASCC回回甘松饮干预早期糖尿病肾病过程中肾小球固有细胞间跨越沟通的分子机制研究
  • 批准号:
    81674096
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    南一
  • 依托单位:
以LncRNA-PVT1为主靶点的回回甘松饮干预KK-Ay小鼠早中期肾纤维化EMT分子机制研究
  • 批准号:
    81560813
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    南一
  • 依托单位:
以miR-21为主靶点回回甘松饮干预糖尿病ZDF大鼠肾纤维化及肾小管上皮细胞转分化机制研究
  • 批准号:
    81360566
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    南一
  • 依托单位:
以p16Ink4a基因为靶点回回甘松饮延缓胰岛β细胞衰老的分子机制研究
  • 批准号:
    81102893
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    南一
  • 依托单位:
国内基金
海外基金