银杏黄酮预防早产、保护胎儿神经系统作用及作用机制的研究
批准号:
81571516
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
张卫社
依托单位:
学科分类:
H0422.生殖系统/围生医学/新生儿疾病研究新技术与新方法
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵双平、赵延华、彭巧珍、朱特选、蒋小娥、沈津京、施赟、夏露、吴新华
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中文摘要
本项目拟利用GPCR和转录因子活性芯片、RT-PCR、Western blot等技术,筛选、验证银杏黄酮作用下早产子宫平滑肌中的差异表达的GPCR和转录因子;通过观察不同等级剂量的银杏黄酮对早产模型动物妊娠时限的影响,确定其预防早产的作用;通过对其在体及离体细胞GPCR基因沉默、过表达情况下,转录因子活性和下游基因IL-6表达及[Ca2+]i水平的影响,揭示银杏黄酮预防早产作用的机制。通过测定不同等级剂量的银杏黄酮对早产鼠仔脑组织中神经干细胞生物学性状的影响、近远期神经系统功能的变化,确定其对胎仔神经保护作用,进一步对在体及离体胎脑组织和神经干细胞抗损伤能力、NO、 MDA、SOD和凋亡基因(Bax)和抑制凋亡基因(Bcl-2)表达等指标的变化,揭示银杏黄酮对鼠仔神经系统保护作用的机制。为寻找我国拥有自主知识产权、有效的预防早产、保护胎儿神经系统的有效中药单体提供实验依据。
英文摘要
The project intends to take advantage of aglient microarray and transcription factor activity chip, RT-PCR, Western blot and other technologies to screen and verify the differentially expressed GPCR (G protein-coupled receptor) and transcription factors in preterm uterine smooth muscle cells pretreated by Ginkgetin. It can be validated that the role of Ginkgetin in the prevention of preterm birth through observing the pregnant duration of preterm models pretreated by different levels of doses of Ginkgetin. To illustrate the mechanism of ginkgetin to prevent preterm birth ,we detect the transcription factor activity ,IL-6 expression and [Ca2 +] levels in vitro and vivo cell whose GPCR gene was silenced or overexpressed. Fetuses neuro protective effects can be validated by measuring biological characteristics of neural stem cells in premature rats’ brain pretreated by different levels of Ginkgetin. To further reveal Ginkgetin’s protection mechanism of premature rats’ nervous system, we measure the resisting damage ability, levels of MDA, SOD , NO and expression levels of Bax and Bcl-2 in vitro and in vivo of brain tissue and neural stem cells, combined with observing the neurological status of animal models in short and long term. It can provide experimental evidence for effective Chinese medicine monomer containing our own intellectual property rights, which can effectively prevent preterm birth and protect fetal nervous system.
本课题首先使用EGB761干预NMB诱发的小鼠早产模型,确定银杏黄酮具有预防早产和保护胎儿神经系统的作用;进而运用Western Blotting、qPCR,联合基因沉默等技术检测EGB761和其单体槲皮素干预后小鼠子宫平滑肌组织和培养的人原代子宫平滑肌细胞中的p65、p-p65 (Ser536)、C-JUN、p-C-JUN (Ser73)、COX-2及IL-6的表达,确定银杏黄酮预防早产的作用机制。同时,检测EGB761干预后小鼠脑组织和培养的小鼠神经干细胞中HSP-70、MMP-9、MDA、NO、T-SOD、Bax 、Bcl-2、Caspase-3的表达,确定银杏黄酮保护胎儿神经系统的作用机制。为阐明银杏黄酮防治早产,保护胎儿神经系统的作用及机制,NMBR作为宫缩抑制剂靶点,银杏黄酮作为宫缩抑制剂和胎儿神经保护剂提供实验依据,为以后早产的预防和早产儿的脑保护提供思路。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Quercetin Prevents Lipopolysaccharide-Induced Experimental Preterm Labor in Mice and Increases Offspring Survival Rate
槲皮素可预防脂多糖诱导的小鼠实验性早产并提高后代存活率
DOI:10.1007/s43032-019-00034-3
发表时间:2020-03-10
期刊:REPRODUCTIVE SCIENCES
影响因子:2.9
作者:Lin, Xinxiu;Peng, Qiaozhen;Zhang, Weishe
通讯作者:Zhang, Weishe
DOI:10.1097/md.0000000000012494
发表时间:2018-09
期刊:Medicine
影响因子:1.6
作者:Peng Q;Liu Y;Dong M;Xu F;Huang J;Chen J;Li X;Zhang J;Zhang W
通讯作者:Zhang W
Neuromedin B mediates IL-6 and COX-2 expression through NF-κB/P65 and AP-1/C-JUN activation in human primary myometrial cells
Neuromedin B 通过人原代子宫肌细胞中 NF-κB/P65 和 AP-1/C-JUN 激活介导 IL-6 和 COX-2 表达
DOI:10.1042/bsr20192139
发表时间:2019-10
期刊:Bioscience Reports
影响因子:4
作者:朱特选;陈景飞;张卫社
通讯作者:张卫社
基于FP受体三维结构的新型子宫收缩剂的筛选及优化研究
- 批准号:82371700
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张卫社
- 依托单位:
基于NMBR三维结构的拮抗剂优化及在分娩启动中作用的研究
- 批准号:81974236
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张卫社
- 依托单位:
AP-1和NF-κB在NMBR启动分娩中交互作用及机制研究
- 批准号:81270719
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张卫社
- 依托单位:
NF-κB介导NMBR在分娩启动中作用及作用机制研究
- 批准号:30672241
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:张卫社
- 依托单位:
国内基金
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