IL-6-STAT3信号途径激活PPAR-γ抑制胃癌DCs分化成熟的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071980
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    赵永亮
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

DC分化成熟障碍是胃癌免疫逃逸中的关键问题，IL-6-STAT3信号途径在DC分化成熟障碍中起重要作用，但其分子机制尚不清楚。新近研究发现核受体PPAR-γ活化后，在核内直接抑制NF-κB活性而阻碍DC分化成熟。本项目组在前期工作中发现用IL-6处理的DC成熟障碍模型中不仅存在STAT3持续磷酸化，而且伴有PPAR-γ活性显著增强，由此我们推测：STAT3途径可能通过某种机制激活PPAR-γ从而介导DC分化成熟障碍。本研究拟在前期工作的基础上，采用western blot、实时定量RT-PCR和液质联用分析等手段研究STAT3信号是否通过增强iNOS依赖的NO产生，促进DC内硝化脂肪酸的生成，继而间接激活PPAR-γ，并通过反向阻断性试验进行验证，深入阐明IL-6-STAT3途径诱导DC分化成熟障碍的分子机制，为纠正胃癌免疫抑制状态提供可能的干预靶点，为胃癌的临床免疫治疗提供新的策略。

结项摘要

完成了原计划的主要研究内容。证实了IL-6信号通过下游的JAK2-STAT3直接作用于PPAR-γ启动子增强其表达，进而显著增强其活性来介导DCs的分化成熟障碍。具体内容如下：.（一）成功建立了人的DCs分化成熟障碍模型：首次以人单核细胞为起源细胞，通过细胞因子诱导为未成熟DCs，随后经过LPS刺激和IL-6干预，FCS检测证实其存在分化成熟障碍;.（二）探讨了IL-6诱导人DCs分化成熟障碍的分子机制：首先明确IL-6可增强p-STAT3水平和PPAR-γ表达及活性；其次生物信息学预测发现PPAR-γ启动子上有STAT3结合位点，并通过报告基因证实STAT3参与调控PPAR-γ转录活性；分别过表达或干扰PPAR-γ及STAT3，进一步证实IL-6信号通过下游的JAK2-STAT3直接作用于PPAR-γ启动子增强其表达，进而介导DCs的分化成熟障碍；.（三）鉴定了人胃癌标本中DCs的表型：从人胃癌标本中分选纯化出DCs，结合LPS刺激，FCS检测证实其分化成熟存在障碍，同时免疫印迹检测证实其STAT3的磷酸化状态增强及PPAR-γ活性增高；.（四）探索了IL-6的组织来源：免疫组化检测证实胃癌细胞也可分泌大量的IL-6,为肿瘤免疫微环境中抑制性细胞因子的一大来源。.本研究初步证实了本课题的科学假设：胃癌细胞通过分泌大量的炎性细胞因子IL-6，诱导组织DCs分化成熟障碍，形成抑制性免疫微环境，有助于胃癌细胞的免疫逃逸，进而导致胃癌的形成和转移，本项目可为纠正胃癌免疫抑制状态提供可能的干预靶点，为胃癌的临床免疫治疗提供新的策略。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人STAT3重组腺病毒的制备及其对胃癌细胞株SGC-7901增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董宗明;赵永亮;余佩武;黄钢
  • 通讯作者：
    黄钢
A simple negative selection method to identify adenovirus recombinants using colony PCR
一种使用菌落 PCR 鉴定腺病毒重组体的简单阴性选择方法
  • DOI：
    10.1016/j.ejbt.2013.12.008
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Electronic Journal of Biotechnology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Yongliang Zhao;Zongming Dong;Tengfei Li;Gang Huang
  • 通讯作者：
    Gang Huang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

含置信区间的ARIMA与GARCH混合式电价预测方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华东电力
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵永亮;张晶;曾鸣
  • 通讯作者：
    曾鸣
孤岛面开采强矿震异常区的被动声波探测技术及应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    采矿与安全工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    窦林名;巩思园;赵永亮;张贞良
  • 通讯作者：
    张贞良
掺杂稀土对铕、铽苯二甲酸-冠醚
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    发光学报，2007，28（6）：959~965
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温孝春;赵永亮;刘永刚;李颖
  • 通讯作者：
    李颖
CPI与PPI传导机制的非线性研究：正向传导还是反向倒逼？
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    《经济研究》
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨子晖;赵永亮;柳建华
  • 通讯作者：
    柳建华
Enhanced Luminescence of Terbium Complexes with 2,3-Pyrazinedicarboxylate by Y(III) Doping
Y(III) 掺杂增强铽与 2,3-吡嗪二羧酸盐配合物的发光
  • DOI：
    10.4028/www.scientific.net/amr.750-752.1007
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Advanced Materials Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵永亮
  • 通讯作者：
    赵永亮

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

赵永亮的其他基金

肿瘤相关中性粒细胞通过G-CSF-PD-L2通路介导免疫抑制以及促进胃癌进展的作用及机制研究
  • 批准号：
    81872016
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    54.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肿瘤源性IL-6诱导巨噬细胞M2样极化在胃癌淋巴转移中的作用及分子机制研究
  • 批准号：
    81372560
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码