蓝藻II型FBAase抑制剂的生物合理设计与筛选研究
结题报告
批准号:
21202056
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
任彦亮
依托单位:
学科分类:
B0706.药物化学生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李永健、张征锋、程志刚、李定、周强、孙婷琳、池波、张颖
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中文摘要
II型果糖-1,6-二磷酸醛缩酶(FBAase-II)是Calvin循环和糖质新生代谢过程中必不可少的一个调控酶。由于其只存在于藻类、细菌和真菌等低等生物中,在人和动物体内不存在,FBAase-II被作为一个最具潜力的"绿色"新靶标而越来越引起人们的关注。最近的分子生物学和转基因研究也表明,FBAase-II可被选作杀藻剂作用的潜在新靶标而进行研究,但以藻类FBAase-II为靶标的抑制剂却鲜有报道。因此,本项目拟综合运用分子模拟、基因克隆表达、定点突变、光谱表征等技术,系统深入地研究蓝藻FBAase-II与配体相互作用的分子机制,以获得准确可靠的酶-配体相互作用模型,并在此基础上合理设计、筛选及合成蓝藻FBAase-II抑制剂先导结构,为高效、绿色、具有应用前景的新型农药杀藻剂的研究工作提供一定的创制思路和前期研究基础
英文摘要
The class II fructose-1,6-bisphosphate aldolases (FBAase-II) are essential enzymes used in calvin cycle and glycolysis. Because of their occurrence in lower organisms such as bacteria, fungus and microalgae, and their absence in humans and animals, the FBAase-II could be such promising new potential "green" targets. Recent studies on molecular biology and transgenosis suggest that, FBAase-II are also can be treated as the novel targets for designing algaecides, however, no inhibitors of FBAase-II from algae were reported hitherto. Thus, integrating use of molecular simulation, gene, enzyme engineering and spectral analysis, the interactional mechanism between cyanobacteria FBAase-II and their substrate or probe molecule (lead inhibitors) were investigated. On the basis of the structure and interactional mechanism, we plan to rationally design, screen, optimize, synthesis and get novel high efficient inhibitors targeted into the cyanobacteria FBAase-II. The research is expected to provide us new ideas and some preliminary research for development of novel algaecides.
II型果糖-1,6-二磷酸醛缩酶(FBA-II)是Calvin循环和糖质新生代谢过程中必不可少的一个调控酶。由于其只存在于藻类、细菌和真菌等低等生物中,在人和动物体内不存在,FBAase-II被作为一个最具潜力的“绿色”新靶标而越来越引起人们的关注。最近的分子生物学和转基因研究也表明,FBA-II可被选作杀藻剂作用的潜在新靶标而进行研究,但以藻类FBA-II为靶标的抑制剂却鲜有报道。因此,本项目拟综合运用分子模拟、基因克隆表达、定点突变、光谱表征等技术,系统深入地研究蓝藻FBA-II (Cy-FBA-II) 与配体相互作用的分子机制,以获得准确可靠的酶-配体相互作用模型,并在此基础上合理设计、筛选及合成Cy-FBA-II抑制剂先导结构,为高效、绿色、具有应用前景的新型农药杀藻剂的研究工作提供一定的创制思路和前期研究基础
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DOI:10.1021/ci4007529
发表时间:2014-02
期刊:Journal of chemical information and modeling
影响因子:5.6
作者:Yao Sun;Rui Zhang;Ding Li;Lingling Feng;Di Wu;Lina Feng;Peipei Huang;Yanliang Ren;JiangTao Feng;San Xiao;Jian Wan
通讯作者:Yao Sun;Rui Zhang;Ding Li;Lingling Feng;Di Wu;Lina Feng;Peipei Huang;Yanliang Ren;JiangTao Feng;San Xiao;Jian Wan
DOI:10.1111/febs.12657
发表时间:2014-02-01
期刊:FEBS JOURNAL
影响因子:5.4
作者:Feng, Lingling;Sun, Yao;Hu, Xiaopeng
通讯作者:Hu, Xiaopeng
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Bioorganic & Medicinal Chemistry
影响因子:--
作者:Ren, Yan-Liang;Ding, Ming-Wu;Feng, Ling-Ling;Wan, Jian;
通讯作者:
Structure-Based Design and Synthesis of Novel Dual-Target Inhibitors against Cyanobacterial Fructose-1,6-Bisphosphate Aldolase and Fructose-1,6-Bisphosphatase
基于结构的蓝藻果糖1,6-二磷酸醛缩酶和果糖1,6-二磷酸酶双靶点抑制剂的设计与合成
DOI:10.1021/jf401939h
发表时间:2013-08-07
期刊:JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY
影响因子:6.1
作者:Li, Ding;Han, Xinya;Wan, Jian
通讯作者:Wan, Jian
DOI:10.1002/jcc.23770
发表时间:2015-01
期刊:Journal of Computational Chemistry
影响因子:3
作者:Yanliang Ren;Osama Melhem;Yongjiang Li;Bo Chi;Xinya Han;Hao Zhu;Lingling Feng;Jian Wan;Xin Xu
通讯作者:Yanliang Ren;Osama Melhem;Yongjiang Li;Bo Chi;Xinya Han;Hao Zhu;Lingling Feng;Jian Wan;Xin Xu
靶向真菌FBA全新共价变构位点新型双功能共价抑制剂的发现及其机制研究
  • 批准号:
    22377030
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    任彦亮
  • 依托单位:
国内基金
海外基金