微环境变化对基底层表皮干细胞分化方向的影响

为了证实"在特定微环境下，基底层表皮干细胞具备多向分化潜能"的假说，本课题拟利用毛囊、皮脂腺缺如的足垫组织为研究对象，建立毛乳头细胞微囊诱导大鼠足垫毛囊、皮脂腺结构形成的模型，并联合应用放射性和非放射性双重标志滞留法追踪基底层表皮干细胞在诱导过程中的走向。在此基础上，选择与表皮干细胞分化关系最密切的Wnt/β-catenin信号通路为调控对象，应用RNAi技术分别沉默毛乳头细胞中β-catenin、APC基因的表达，造成局部β-catenin的缺失或积聚，进而直接观察微环境变化对表皮干细胞分化方向的影响。本项研究有助于解决皮肤生物学相关的理论问题，有助于阐明表皮干细胞分化调节的分子机制，同时，为利用较毛囊干细胞更容易获得的表皮干细胞为种子细胞，以植入毛乳头细胞微囊及局部高水平的β-catenin为诱导刺激，在体内、外构建具备完整皮肤功能的组织工程化皮肤奠定基础。