miRNA在毛乳头诱导毛囊再生中的作用及其机制
结题报告
批准号:
81171832
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
林常敏
依托单位:
学科分类:
H1705.体表组织器官移植与再造
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李宇、曾旸、黄铿、王森、马天仲、陈先才、蔡博治
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中文摘要
大量实验证实体外培养的毛乳头(DP)细胞能高效诱导毛囊再生,并且,最新研究提示:毛囊特异的miRNA通过调控Wnt信号通路影响毛囊再生。但是,目前仍然未能分离出DP细胞分泌的活性物质及其特异性的miRNA,阻碍了上述研究成果的临床应用。本课题组的研究证实:①DP细胞分泌的40kDa以下的物质具有高效诱导作用。②浓缩、纯化的DP细胞培养液可以诱导裸鼠毛囊再生。在此基础上我们拟1.在低代数和高代数DP细胞培养液中检测差异miRNA;2.利用免疫金标记法等追踪已发现的毛囊特异性miRNA;3.体内、外毛囊诱导模型上观察毛囊特异性miRNA对Wnt信号通路的作用。以证实"DP细胞诱导毛囊再生的机制是:通过所分泌的特异性miRNA激活上皮细胞中的Wnt信号通路,从而改变上皮细胞的分化方向,诱导毛囊形成"的假说。研究结果将丰富DP诱导毛囊再生的分子机制,并对开发促进毛囊再生的药物提供重要的实验依据。
英文摘要
毛乳头细胞在毛囊发生和周期性再生中具有关键的作用,但是在培养过程中,毛乳头细胞逐渐失去毛囊诱导力。因此,揭示低/高代数毛乳头细胞毛囊诱导功能差异的分子机制,是研究毛乳头细胞毛囊诱导功能关键点。本研究通过比较低代和高代毛乳头细胞的毛囊诱导能力,筛查低代数和高代数毛乳头细胞miRNA,LncRNA的差异表达,分析差异表达的miRNA,LncRNA在毛乳头细胞中可能发挥的作用,分析miRNA,LncRNA与WNT通路的关系,筛选对WNT经典通路有影响的miRNA,LncRNA,研究hsa-miR-195-5p(miR-195-5p)与WNT信号通路的关系,寻找其靶基因,揭示其影响毛乳头细胞毛囊诱导功能的作用机制,证实1.低代数毛乳头细胞能够诱导裸鼠背部长出毛发,而高代数细胞不能诱导毛发再生;2. microarray结果检测到1924个miRNA, 1,4211个 LncRNAs和 2,0436个 mRNAs,建立的miRNA和WNT通路的网络图中发现:①在低代毛乳头细胞中高表达抑制WNT非经典通路的miRNAs,而在高代毛乳头细胞中高表达抑制WNT经典通路的miRNAs;②miR-30a-5p,miR335-5p,miR-516a-5p, miR-195-5p有可能参与WNT/β-catenin的激活或抑制;4. 通过分析人毛乳头细胞中差异的LncRNAs和WNT通路的联系,发现:其中有HOTAIR, H19,RP11-766N7.3有可能参与WNT经典通路的调控;5. β-catenin在细胞中的表达量与has-miR-195-5p mimics转染浓度有关, LRP6在蛋白和mRNA水平表达同时下调;同时位于WNT通路下游且对毛囊诱导能力相关的标记基因(LEF-1,WNT5a, Noggin)的表达也下调;6.lncRNA H19 通过调控Wnt信号通路参与了毛乳头诱导功能的变化过程。.我们证实了miR-195-5p抑制毛乳头细胞WNT通路的活化从而调控毛乳头细胞的毛囊诱导功能。其结果将为开发恢复失去诱导活性的毛乳头细胞的药物、促进毛囊再生、为临床解决毛发再生提供新的治疗方法,具有临床应用价值。
期刊论文列表
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The most efficient follicular regenerating unit and the smallest follicular regenerating unit: potential treatments for hair loss.
最有效的毛囊再生单位和最小的毛囊再生单位:脱发的潜在治疗方法。
DOI:10.1016/j.mehy.2009.05.022
发表时间:2009
期刊:Medical hypotheses
影响因子:4.7
作者:Sen Wang;Yu Li;Ying;Changmin Lin;Cheng Man;Xiao
通讯作者:Xiao
Expression of Wnt/β-catenin signaling, stem-cell markers and proliferating cell markers in rat whisker hair follicles
大鼠胡须毛囊中 Wnt/β-catenin 信号、干细胞标志物和增殖细胞标志物的表达
DOI:10.1007/s10735-015-9616-5
发表时间:2015-06-01
期刊:JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY
影响因子:3.2
作者:Lin, Chang-min;Yuan, Yan-ping;Huang, Keng
通讯作者:Huang, Keng
DOI:--
发表时间:2011
期刊:汕头大学医学院学报
影响因子:--
作者:纪影畅;蔡湘娜;林常敏;李宇
通讯作者:李宇
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国美容医学
影响因子:--
作者:黄铿;李宇;邓港浩;纪影畅;蔡博治;王森;林常敏
通讯作者:林常敏
DOI:--
发表时间:--
期刊:现代医院
影响因子:--
作者:崔华中;林常敏;蔡博治;陈先才;黄铿
通讯作者:黄铿
毛乳头细胞分泌蛋白SDF-1诱导毛囊形成机制研究
  • 批准号:
    81972957
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    林常敏
  • 依托单位:
微环境变化对基底层表皮干细胞分化方向的影响
  • 批准号:
    30801196
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    林常敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金