microRNA在缺血再灌注致急性肾损伤中的作用及机制研究
批准号:
81470967
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
张文
依托单位:
学科分类:
H0505.慢性肾脏病及其并发症
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹彦芳、陈永熙、文丹、蒋潇、陆怡敏、丁影、史浩、严富洪、盛征
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中文摘要
缺血再灌注致急性肾损伤(AKI)是一个涉及到免疫炎症反应的病理过程,并可根据病程的变化分为始动、发展、修复阶段。我们前期通过对microRNA芯片分析认为在AKI进程中有一组microRNA参与各阶段并发挥作用。因此本项目拟用microRNA显著性水平及炎症程度阶段相关与否,筛查参与AKI病程的microRNA。采用mimic/inhibitor基因转染技术对其表达进行干预,观察炎症程度、细胞表型、动物预后等损伤及修复相关指标变化,确定何种阶段相关的microRNA可能成为潜在的治疗靶标。通过mRNA显著性、Luciferase技术、Pathway analysis等技术鉴定microRNA的靶基因并分析相关信号通路,进一步探究缺血性AKI的病理机制,为其防治提供新的策略。
英文摘要
Immune-inflammatory responses is involved in the progression of ischemic-reperfusion(I/R) kidney injury, which can be departed into three phases: initiation, development, repair. On the basis of our previous study of gene-chip analysis on microRNA, we hypothesized that a number of microRNA were involved in the process of AKI, and our aim was to screen the degree/stage-related microRNA through correlation analysis with inflammation. In order to make the optimal choice of therapeutic target, we will take the form of gene modification to intervene in all the degree/stage-related microRNA and evaluate the degree of inflammation,changes of cell phenotype, prognosis of animal etc.so as to obtain innovative therapeutic targets. considering the exploration of pathogenesis in I/R induced AKI model was of great importance, not only would we analyze the target gene(mRNA) by expression level of mRNA, luciferase, we also intend to make mRNA-related pathway analysis, which could provide strategic reference for prevention and treatment of AKI.
本研究首先成功构建缺血-再灌注和顺铂致急性肾损伤两种大鼠动物模型。再利用成功构建动物模型,收集大鼠不同时间点尿液、肾皮质标本,分别对尿液和肾皮质进行miRNA的高通量分析,随后进行定量PCR验证芯片结果的可靠性。在尿液和肾脏标本中分析出差异表达的miRNA。同时在心脏外科手术术后并发AKI患者尿液中筛选出差异表达的miRNA,如microRNA-30c-5p、microRNA-192-5p。在体外利用肾小管上皮细胞构建低氧-复氧细胞模型,采用mimics和inhibitor转染,外源性调节microRNA-30c-5p的表达,观察该miRNA在低氧-复氧所致的凋亡过程中的功能及作用。结果显示,上调microRNA-30c-5p的表达后,细胞凋亡水平显著降低,同时可以稳定低氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达。进一步的实验证实,该miRNA通过作用于靶基因SOCS3,减轻其对HIF1a的抑制作用,进而对肾脏缺血再灌注起保护作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:上海医学
影响因子:--
作者:文丹;邹彦芳;沈平雁;马晓波;谢静远;徐静;陈晓农;张文;陈楠
通讯作者:陈楠
DOI:10.1016/j.yexcr.2017.09.019
发表时间:2017-11-15
期刊:EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子:3.7
作者:Liao, Weitang;Fu, Zongjie;Zhang, Wen
通讯作者:Zhang, Wen
Inhibitor of DNA Binding 1 Is Induced during Kidney Ischemia-Reperfusion and Is Critical for the Induction of Hypoxia-Inducible Factor-1
DNA 结合 1 抑制剂在肾缺血再灌注过程中被诱导,对于缺氧诱导因子 1 的诱导至关重要
DOI:--
发表时间:2016
期刊:BioMed Research International
影响因子:--
作者:Wen Dan;Zou Yanfang;Gao Yaohui;Zhao Qian;Xie Yinyin;Shen Pingyan;Xu Yaowen;Xu Jing;Chen Yongxi;Feng Xiaobei;Shi Hao;Zhang Wen
通讯作者:Zhang Wen
Role of microRNA in the detection, progression, and intervention of acute kidney injury
microRNA 在急性肾损伤的检测、进展和干预中的作用
DOI:10.1177/1535370217749472
发表时间:2018-01-01
期刊:EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE
影响因子:3.2
作者:Zou, Yan-Fang;Zhang, Wen
通讯作者:Zhang, Wen
DOI:--
发表时间:2018
期刊:上海交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:廖伟棠;张文
通讯作者:张文
HIF-1α/PIK3R4介导自噬对缺血性AKI肾小管线粒体脂肪酸氧化的调控机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张文
- 依托单位:
HIF-1α-ID1/miR-27a在缺血再灌注损伤所致急性肾损伤中的作用及机制研究
- 批准号:81670613
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张文
- 依托单位:
急性肾损伤尿液生物标记物筛选及其在疾病发病中机制探讨
- 批准号:81070586
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张文
- 依托单位:
国内基金
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