PD-1/PD-L1途径通过Kupffer细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的机制研究

与其它B7共刺激途径相比，程序性死亡1（PD-1）及其配体（PD-L1）途径具有更广泛、更强大的免疫抑制作用。持续高表达于巨噬细胞的PD-L1不仅对初始T细胞具有强大的抑制作用，而且对已致敏的效应性T细胞的功能也有重要调节作用。提示其在移植免疫耐受的诱导过程中可能也具有重要作用。然而，该途径在移植免疫、特别是肝移植免疫耐受诱导中的作用机制尚不清楚。我们前期研究发现，肝脏中的巨噬细胞-Kupffer细胞（KC）在大鼠肝移植免疫耐受的诱导过程中起重要作用，但机制并不完全清楚。本项目选择KC为靶细胞，从信号转录、基因调控和蛋白表达的角度出发，观察PD-1/PD-L1途径通过KC调节TC增殖和功能的机制，在补充和丰富KC诱导大鼠肝脏移植免疫耐受机理的同时，试图阐明PD-1/PD-L1途径在诱导肝脏移植免疫耐受中的作用及机制，为利用该途径实现肝移植术后特异性免疫耐受作一些探索性研究。