HINT1 调控人肝癌细胞增殖及转录因子活性的分子机制及相关信号传导途径

发现新抑癌基因对临床诊治肝癌有重要意义。本项目对三组氨酸核苷结合蛋白1（HINT1）功能进行研究：①构建含Hint1基因野生型，功能域突变及HA、Flag、GFP标示基因及Hint1反义核酸、siRNA等载体；②过表达外源HINT1对人肝癌细胞体外增殖、分化，及对相关转录因子活性、蛋白激酶及信号蛋白表达的影响；HINT1与特定信号蛋白体外结合试验；③HINT1抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长试验；Hint1基因敲除小鼠模型人工诱发肝癌试验；④检测HINT1及相关信号蛋白、转录因子在临床肝癌标本中表达；检测Hint1基因启动子过甲基化及编码区基因突变等，并结合临床表现进行相关性分析。项目居国际Hint1基因功能研究前沿，已完成大量前期工作。目标为证实HINT1抑制肝癌细胞增殖并发现其调控转录因子活性的分子机制及信号传导途径。本研究对研发肝癌早期诊断生物标志物及肝癌基因治疗有重要意义。