MRI引导低频聚焦超声联合纳米微泡转染Nrf2治疗帕金森病的研究

批准号:
81301088
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
龙玲
依托单位:
学科分类:
H0912.神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
尹庭辉、蔡晓冬、邹丽媛、卢婷婷、徐晓峰、吴莉莉
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中文摘要
帕金森病(PD)以其高发性和缺少有效的治疗方法而备受关注,而血脑屏障(BBB)在维护脑稳态的同时也成为大部分治疗药物及基因入脑的难以逾越的屏障,更是PD基因治疗的瓶颈。MRI引导下低频聚焦超声联合微泡可克服BBB实现静注药物或核酸类靶向治疗颅内疾病,但据我们所知,该项新技术尚未在PD中得到应用。另外活性氧簇(ROS)是黑质多巴胺能神经元选择性损伤的关键因素,也是PD的重要发病机制之一,而核转录因子Nrf2可激活抗氧化反应元件(ARE),参与PD的保护机制,因此是PD基因治疗的理想靶点。为克服BBB的限制,该研究将首次探讨MRI引导下的低频聚焦超声联合纳米微泡开放PD大鼠黑质BBB并转染Nrf2基因实现对PD的治疗作用,以寻找能突破BBB的高效、安全的新方法。
英文摘要
Parkinson's disease (PD) is a very common disorder which lacks efficient therapy and deserves attention. Blood-brain-barrier (BBB) protects the brain and in the meanwhile makes about 90% drugs and nucleotides unable to be delivered into the brain thus prohibits the development of gene therapy for PD. The MRI-guided focused ultrasound microbubble is competent for opening BBB and improves transfection efficiency, so it has been applied in some research of intracranial tumors, however it has not been reported in PD. Mechanisms for PD is still not well understood, among which reactive oxidative stress (ROS) plays an important role. Nrf2 is a nuclear factor which activates the antioxidant response element (ARE) pathway and is supposed to protect PD by the way of regulating redox status. The present study aims to deliver Nrf2 contained in nanomicrobubbles into the substantia nigra of PD rats by MRI-guided focused ultrasound, so as to explore the effect of opening BBB of the method, and to confirm the treatment of Nrf2 overexpression in PD.
帕金森病(PD)以其高发性和缺少有效的治疗方法而备受关注,而血脑屏障(BBB)在维护脑稳态的同时也成为大部分治疗药物及基因入脑的难以逾越的屏障,更是PD基因治疗的瓶颈。MRI引导下低频聚焦超声联合微泡可克服BBB实现静注药物或核酸类靶向治疗颅内疾病。另外活性氧簇(ROS)是黑质多巴胺能神经元选择性损伤的关键因素,也是PD的重要发病机制之一,而核转录因子Nrf2可激活抗氧化反应元件(ARE),参与PD的保护机制,因此是PD基因治疗的理想靶点。据我们所知,目前只有一个利用低频聚焦超声联合微泡转染BDNF治疗PD的动物实验。为克服BBB的限制,该研究将首次探讨MRI引导下的低频聚焦超声联合纳米微泡开放PD大鼠黑质BBB并转染Nrf2基因实现对PD的治疗作用,以寻找能突破BBB的高效、安全的新方法。该实验中我们使用薄膜水化-声振法制备成功制备了直径约400nm的纳米微泡,使用MRI引导低频聚焦超声联合纳米微泡促进Nrf2质粒靶向转染到PD模型大鼠的黑质,显著提高转染效率,通过定量PCR和western blot证实低频聚焦超声联合纳米微泡促进了Nrf2的RNA和蛋白表达,并减少了ROS的含量,TH和DAT免疫组化证实其减少了氧化应激对多巴胺能神经元的损伤。我们的实验是首次利用低频聚焦超声联合纳米微泡进行颅内靶向转染通过抑制氧化应激起到保护黑质神经元的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
PinX1-siRNA/mPEG-PEI-SPION combined with doxorubicin enhances the effect of inhibiting glioma growth
PinX1-siRNA/mPEG-PEI-SPION联合阿霉素增强抑制胶质瘤生长的效果
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
影响因子:2.7
作者:Xiaodong Cai;Du Cheng;Xintao Shuai;Ying Peng
通讯作者:Ying Peng
Association between mossy fiber sprouting and expression of semaphorin-3f protein in dentate gyrus of hippocampus in lithium-pilocarpine-induced status epilepticus mouse model
锂毛果芸香碱致癫痫持续状态小鼠模型苔藓纤维出芽与海马齿状回semaphorin-3f蛋白表达的关系
DOI:10.1080/01616412.2016.1243639
发表时间:2016-01-01
期刊:NEUROLOGICAL RESEARCH
影响因子:1.9
作者:Cai, Xiaodong;Long, Ling;Zhou, Liemin
通讯作者:Zhou, Liemin
Involvement of the optic nerve in mutated CSF1R-induced hereditary diffuse leukoencephalopathy with axonal spheroids.
视神经参与突变 CSF1R 诱导的伴有轴突球体的遗传性弥漫性白质脑病
DOI:10.1186/s12883-016-0694-0
发表时间:2016-09-13
期刊:BMC neurology
影响因子:2.6
作者:Shu Y;Long L;Liao S;Yang J;Li J;Qiu W;Yang Y;Bao J;Wu A;Hu X;Lu Z
通讯作者:Lu Z
Total parenteral nutrition caused Wernicke's encephalopathy accompanied by wet beriberi.
全肠外营养导致韦尼克脑病并伴有湿脚气病
DOI:10.12659/ajcr.890041
发表时间:2014
期刊:The American journal of case reports
影响因子:--
作者:Long L;Cai XD;Bao J;Wu AM;Tian Q;Lu ZQ
通讯作者:Lu ZQ
Treatment of Parkinson's disease in rats by Nrf2 transfection using MRI-guided focused ultrasound delivery of nanomicrobubbles
使用 MRI 引导聚焦超声传递纳米微泡通过 Nrf2 转染治疗大鼠帕金森病
DOI:10.1016/j.bbrc.2016.10.141
发表时间:2017-01-01
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Long, Ling;Cai, Xiaodong;Lu, Zhengqi
通讯作者:Lu, Zhengqi
生物膜纳米微泡包裹Nrf2基因靶向转染治疗亨廷顿病大鼠的研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:龙玲
- 依托单位:
国内基金
海外基金
