PAMAM-D载双靶向自杀基因治疗前列腺癌的实验研究

肿瘤的基因治疗有着广阔的应用前景，但病毒载体的安全性限制了其发展。人工合成的生物活性材料基因载体成为研究的热点。本项目应用特殊修饰的树枝状高分子为基因载体，旨在建立一个能够将自杀基因HSV-tk有效、安全、靶向转入前列腺癌细胞的输送表达系统。具体内容如下：（1）选用第5代阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物（G5-PAMAM-D）为基因载体，并用转铁蛋白（Transferrin，Tf）加以修饰，增加其对前列腺癌的靶向性。（2）应用前列腺特异性膜抗原启动子/增强子来驱动自杀基因表达，在表达水平进一步靶向前列腺癌。（3）应用Connexins43(Cx43)基因和吉西他滨（Gemcitabine）两种方法强化"旁观者效应"。通过体内外实验，验证这一以树枝状高分子为载体的HSV-tk/GCV自杀基因输送表达系统的有效性，为进一步的临床试验提供理论依据。