PIM-RPs信号通路在前列腺癌发生发展中作用机制的研究

前列腺癌在我国发病率呈逐年上升趋势，已成为威胁男性健康的重要疾病。项目组及他人研究表明，丝/苏氨酸激酶(PIM)及核糖体蛋白（RPs）异常表达与前列腺癌的发生发展关系密切，但其作用机制尚不明确。有学者发现在其他恶性肿瘤的发生发展中，PIM通过直接及c-Myc介导的间接两种途径与RPs协同发挥作用。而已有的研究提示在前列腺癌的发生过程中，PIM与c-Myc存在相互影响。. 据此，我们推测在前列腺癌发生发展中PIM也可能通过调节RPs发挥作用，c-Myc参与其中。本项目拟采用体内外实验研究，探讨PIM异常表达是否通过PIM-RPs介导的信号通路来调节前列腺正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化，并促进肿瘤细胞的增殖、分化。本研究旨在深入揭示前列腺癌发生发展机制，为寻求有效的诊疗手段提供科学依据。. 通过本研究发现，PIM1低表达可显著抑制前列腺癌细胞体内外增殖侵袭效应。同时， 我们利用Oncomine数据库，共检索核糖体蛋白59种，其中核糖体小亚基蛋白(RPS)26种，核糖体大亚基蛋白(RPL)33种，经Meta分析多中心研究结果发现，在前列腺癌组织中，RPS呈高表达状态的有15种，RPL呈高表达状态者有14种，并采用本中心标本数据验证。PIM1低表达后，使用蔗糖梯度离心技术分离核糖体大、小亚基，发现40S及80S核糖体亚基含量明显降低， PIM1可通过调节40S及80S核糖体亚基合成进而影响前列腺癌进展。PIM1低表达后，RPS18显著降低，而RPS7低表达可显著抑制前列腺癌细胞增殖进展。最后我们对PIM1及RPS7异常表达后对前列腺癌预后分析发现，PIM1及RPS7共同低表达患者术后生存时间明显缩短，PIM1-RPS7通路可能在前列腺癌进展中重要的信号通路，PIM1可能是前列腺癌的潜在诊疗靶点。. 综上所述，本项目的研究为进一步阐明前列腺癌的发病机制提供新的线索，为寻找提高前列腺癌诊疗水平的特异性生物学标志物及新的有效靶点提供客观依据，故本项目研究具有重要的理论探索意义及实用价值。