新发现的脑肠肽Ghrelin在黑质的生物学效应及其在帕金森病中的作用研究

Ghrelin是新发现的含28个氨基酸残基的多肽。近年来对Ghrelin的研究发现，它具有抗细胞凋亡的功能。Ghrelin与帕金森病（PD）的关系尚未有实验证实。由于Ghrelin受体GSH-R 1a在黑质多巴胺能神经元上高度表达，它对多巴胺能神经元的作用是非常值得研究的课题。我们拟通过实验证实Ghrelin在黑质的生物学作用，及其与多巴胺能神经元退变的关系。本研究首先在PD病人上观察Ghrelin的变化，观察PD病人黑质GSH-1a的表达变化，并进一步在MPTP制备的PD动物和细胞模型上证实Ghrelin的抗凋亡作用是通过GSH-R 1a来实现的，并阐明其信号传导通路。我们还通过实验阐明Ghrelin的抗凋亡机制可能是通过改变细胞的铁代谢来实现的。通过以上实验，充分阐明Ghrelin的抗凋亡机制及其保护作用，作为内源性的肽类物质，在帕金森病的治疗和预防方面具有广大的开发前景和应用价值。