MELAS患者中线粒体DNA突变导致的小血管病的发病机制研究

MELAS是一种常见的导致青年卒中的线粒体病，反复脑卒中样发作（stroke-like episodes,SE）造成该病高死亡率，但SE发病机制仍不明了。已报道MELAS相关的线粒体DNA突变约24种，病理上表现为小动脉内皮/平滑肌细胞内异常线粒体沉积，且其线粒体基因突变率明显高于其他组织，故我们推测线粒体DNA突变导致的小血管病在SE发生中起重要作用。本课题组将以线粒体血管病为中心，深入研究MELAS突变造成SE的发病机制，包括：1)从血管自身调节和通透性方面，研究MELAS小血管结构功能；2)MELAS突变是否通过氧化应激/ATP合成减少激活AMP激酶系统而导致血管功能蛋白表达改变；3)MELAS突变是否在内皮/平滑肌细胞中优势复制,从而导致MELAS独特的高中风发病现象；4)遗传背景对MELAS中风表型的影响。本研究对阐明MELAS发病机理、提供遗传咨询及探索有效防治措施有重要意义。