PAR-1和PAR-4参与蛛网膜下腔出血大鼠脑内小胶质细胞活化的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901548
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    闫军浩
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脑出血等脑血管疾病中小胶质细胞（microglia，MG）活化所诱导的炎症在脑损伤中发挥着重要作用。但目前为止，蛛网膜下腔出血（SAH）后脑内MG的状态及其作用机制还不清楚。蛋白酶活化受体-1和4（PAR-1和PAR-4）分布于多种细胞表面，与配体结合后可能通过多种途径激活细胞产生各类炎性因子，造成脑内严重的炎症反应。本实验欲观察SAH后脑内MG表面PAR-1、PAR-4及其下游因子MAPK、NF-κB的活化情况，并探讨上述变化与MG释放炎性介质产生SAH后早期脑损伤（EBI）的关系；同时，还将观察抑制PAR-1和PAR-4 的表达对MG活化及炎性因子释放的拮抗作用及由此产生的缓解EBI的效应。本课题的目的是证实PAR-1和PAR-4活化参与了SAH后MG的激活，是造成SAH后EBI的关键因素，为阻断PAR-1/4受体-MG活化-炎性因子这条途径从而治疗SAH后EBI提供新的靶点。

结项摘要

本项目观察了蛛网膜下腔出血（SAH）后脑内小胶质细胞（MG）表面蛋白酶活化受体-1和4（PAR-1和PAR-4）及其下游因子p38MAPK和NF-κB的活化情况，并探讨了上述变化与小胶质细胞释放炎性介质产生SAH后早期脑损伤（EBI）的关系。另外，我们还观察了抑制PAR-1和PAR-4 的表达对MG活化及炎性因子释放的拮抗作用及由此产生的缓解EBI的效应。本研究项目完成情况良好，实验步骤均按照申请标书的技术路线进行。本项目的研究结果显示，在SAH后，PAR-1和PAR-4在早期（即SAH后的2-6小时）即发生了活化，并在随后的病理过程中参与了脑内MG的激活，通过PAR-1/4-p38MAPK-NF-κB-炎性因子通路形成了明显的脑内非特异性炎症，从而造成脑内MG周围的神经元和血管内皮细胞的凋亡，引起血脑屏障的破裂和神经功能的损伤，产生SAH后的早期脑损伤（EBI）。同时，本项目的研究结果还显示，早期应用PAR-1和PAR-4的小干扰RNA抑制二者在SAH后小胶质细胞活化中的作用，会产生显著的缓解血脑屏障破裂和神经功能损伤的治疗作用，这也间接地证实PAR-1和PAR-4的确在SAH后对于小胶质细胞诱导的脑内炎症发挥着重要作用。此项目的研究结果与当初的实验假设基本相符，达到了预期的实验目的。在此项目完成过程中，培养了研究生一名，相关的实验结果我们发表了一篇中文的核心期刊，同时还有一篇英文文章也将投出。另外，在本基金的支持下，本实验团队还完成了两篇SCI文章的部分工作，并分别发表在CNS: Neuroscience and Therapeutics, 2012; 18: 334–342.（IF=4.4）和 Exp Neurol. 2011;230(2):240-7.（IF=4.7）上。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
蛋白酶活化受体1/4参与大鼠蛛网膜下腔出血后脑内小胶质细胞的活化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫军浩;张卫光;周长满;YAN Jun-hao;ZHANG Wei-guang;ZHOU Chang-man
  • 通讯作者：
    ZHOU Chang-man

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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱世杰;张艳;唐中生;范瑞娟;陆莹;罗亚非;闫军浩
  • 通讯作者：
    闫军浩

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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