HBV X蛋白诱导CⅡTA转录表观遗传沉默致肝癌免疫逃逸的研究

新近研究显示HBV X蛋白能参与宿主基因表观遗传调控。我们前一国家自然基金课题研究发现CⅡTA是与HBV感染转归有关的重要基因，其中最低、最高表达的单倍型分别与HBV感染的慢性化和自限性清除有关。因而，有必要进一步研究肝癌细胞免疫逃逸是否和CⅡTA不表达(转录表观遗传沉默)有关,并探讨HBV X蛋白在其中的作用。本研究拟分析肝癌组织和非癌肝组织之间CⅡTA启动子Ⅳ甲基化、组蛋白去乙酰化程度的差异，及其与CⅡTA表达间的关系，初步明确CⅡTA转录表观遗传沉默与肝癌有关；将CⅡTA表达质粒稳定转染人肝癌细胞，探讨CⅡTA的转入对肝癌细胞诱导自身PBL活化增殖能力的影响，阐明CⅡTA转录表观遗传沉默与肝癌细胞免疫逃逸有关；将HBV X基因稳定转染L02肝细胞株，探讨HBV X蛋白在诱导L02肝细胞CⅡTA转录表观遗传沉默中的作用及机制，有助于揭示肝癌的发病机制，为肝癌的防治提供实验依据。