食管癌的早期诊断是目前食管癌治疗的瓶颈。本项目根据“区域癌化”理论及前期研究成果，病理学形态正常而Lugol’s液染色异常的食管上皮中，包含有食管上皮中“癌化”的区域，其中必然含有食管癌早期的基因改变。本研究通过Lugol’s液染色，选择染色阳性的癌化区域、正常食管粘膜及食管癌组织，利用抑制消减杂交技术，分别构建了癌化区域与正常食管粘膜、食管癌组织与正常食管粘膜的差异表达基因正向消减cDNA文库和反向消减cDNA文库。并对文库中的克隆进行测序，与GenBank中已知基因对比，进行同源性分析，共得到660个测序结果，对结果进行表达序列标签分析，并通过包括Nt、Nr库检索，GO分类和KEGG代谢通路的功能注释等同源性检索和比对，共得到差异表达基因片段371个，均与已知的人类基因具有很高相似性(95%~100%)。. 结合文献，选择与肿瘤关系密切，且在“癌化区域”中差异表达的基因：CHMP4A、CRNN，进行临床验证。免疫组织化学及Real-Time PCR结果显示CRNN在正常食管粘膜、“癌化区域”及食管癌组织中表达依次降低，CHMP4A呈依次升高趋势，这与前期结果是一致的，充分验证了前期结果的可靠性，通过本项目的研究，我们认为对CHMP4A基因的研究具有重要潜在价值，可作为食管癌早期临床诊断研究的新方向。