长链非编码RNA KCNQ1OT1通过调控Paxillin表达影响肿瘤巨噬细胞M2型极化介导的结肠癌转移的分子机制研究
结题报告
批准号:
81802859
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
张玲利
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
师云波、鲁亚明、许会丽
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中文摘要
结肠癌肝转移是结肠癌预后不良的重要原因,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的M2型极化被认为是肿瘤微环境中促进转移发生的重要因素。前期研究表明,桩蛋白(paxillin)在结肠癌TAMs中表达显著升高,而干扰其表达可抑制巨噬细胞M2型极化以及结肠癌转移,但其具体机制尚不清楚。芯片筛选发现,lncRNA KCNQ1OT1在结肠癌TAMs中表达也显著升高,且正调控paxillin表达和巨噬细胞M2极化,负调控极化相关的miR-125a-5p。生物信息学分析显示,KCNQ1OT1和paxillin中均存在miR-125a-5p结合位点,提示KCNQ1OT1可能通过ceRNA作用机制调控paxillin表达,诱导巨噬细胞M2型极化,促进结肠癌肝转移。因此,本课题将从分子、细胞和模式动物水平上应用分子生物学验证上述推测,此项目的完成有助于阐明结肠癌转移的发展机制,并为其临床治疗提供新的治疗思路和理论依据。
英文摘要
The liver metastasis correlates with poor prognosis of colon cancer, and the M2 type tumor-associated macrophages (TAMs) is considered to be an important factor to promote cancer metastasis in tumor microenvironment. Previous studies showed that paxillin was increased in TAMs, and si-paxillin could inhibit the M2 type macrophages polarization and colon cancer metatasis. However, the mechanism of aberrant paxillin expression in TAMs is still unknown. Through microarray analysis, KCNQ1OT1 was also increased in TAMs, and could positively regulated paxillin expression and M2 type macrophages polarization, and negatively regulated miR-125a-5p expression which was closely related to M2 macrophages polarization. Bioinformatics analysis showed the binding sites of miR-125a-5p between KCNQ1OT1 and paxillin, suggesting that KCNQ1OT1 through competing endogenous RNAs (ceRNAs) mechanism promoted paxillin expression, which further induced M2 macrophage polarization and thereby contributed to the liver matastasis of human colon cancer. This study tries to verify the above theories by various molecular biological techniques in vitro/vivo studies and combining with the detection of clinical specimens. This study will reveal the mechanism of colon cancer metastasis and offer new treatment in metastatic colon cancer.
结肠癌肝转移是结肠癌预后不良的重要原因,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的M2型极化被认为是肿瘤微环境中促进转移发生的重要因素。前期研究表明,桩蛋白(paxillin)在结肠癌TAMs中表达显著升高,而干扰其表达可抑制巨噬细胞M2型极化以及结肠癌转移,但其具体机制尚不清楚。芯片筛选发现,lncRNA KCNQ1OT1在结肠癌TAMs中表达也显著升高,且正调控paxillin表达和巨噬细胞M2极化,负调控极化相关的miR-125a-5p。生物信息学分析显示,KCNQ1OT1和paxillin中均存在miR-125a-5p结合位点,提示KCNQ1OT1可能通过ceRNA作用机制调控paxillin表达,诱导巨噬细胞M2型极化,促进结肠癌肝转移。因此,本课题将从分子、细胞和模式动物水平上应用分子生物学验证上述推测,此项目的完成有助于阐明结肠癌转移的发展机制,并为其临床治疗提供新的治疗思路和理论依据。
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DOI:10.11569/wcjd.v30.i2.114
发表时间:2022
期刊:世界华人消化杂志
影响因子:--
作者:黄艳齐;陈柯豫;张玲利
通讯作者:张玲利
DOI:--
发表时间:2019
期刊:世界华人消化杂志
影响因子:--
作者:鲁亚明;鲁亚明;程鹏;程鹏;张玲利;张玲利
通讯作者:张玲利
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